Estudo avaliando SEP-363856 em voluntários masculinos e femininos com características esquizotípicas altas ou baixas

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher de 18 a 45 anos, inclusive, no Dia 1.
• O sujeito deve ser saudável conforme determinado pelo investigador, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco dentro de quatro semanas após a randomização. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador considerar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• O indivíduo deve ser normotenso com pressão arterial sentada (5 minutos) entre a faixa de 90 a 150 mm Hg sistólica, inclusive, e 60 a 90 mm Hg diastólica, inclusive, na triagem.
• O indivíduo deve ter frequência cardíaca sentada (5 minutos) ≥ 50 batimentos por minuto na Triagem.
• O sujeito deve concordar em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade/contracepção desde a triagem até 90 dias após receber o medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (≤ 65 anos) devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se sexualmente ativos, devem usar um método contraceptivo adequado, além de seu(s) parceiro(s) usando um método de barreira.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem tomar as precauções apropriadas para evitar ser pais de uma criança e usar contracepção de barreira, além de sua(s) parceira(s) usando outro método.
• Indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma.
• As formas aceitáveis ​​de contracepção são as seguintes:
• Métodos de barreira: preservativos, diafragmas, capuzes cervicais; com espuma, gel, película, creme ou pessário espermicida.
• Métodos intrauterinos não hormonais: dispositivos ou sistemas intrauterinos.
• Outros: contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, implante contraceptivo, anel vaginal contraceptivo, dispositivo intrauterino hormonal, método de barreira dupla, adesivo contraceptivo ou esterilização de parceiro masculino.
• O indivíduo deve ter resultados de ECG normais, incluindo QTcF < 450 mseg (para homens) ou < 470 ms (para mulheres) (com base na correção de Fridericia em que QTcF = QT/RR0,33) na Triagem.
• O sujeito deve ser um falante de inglês completamente fluente que, na opinião do investigador, seja capaz de concluir as tarefas de fMRI e comportamentais.
• O sujeito deve ser destro.
• O indivíduo deve ter peso aceitável conforme definido pelo IMC (peso [kg]/altura [m]²) na faixa de 18 a 35 kg/m², inclusive na triagem.
• O sujeito deve ser não fumante ou fumante leve (≤ 10 cigarros por dia).
• O sujeito deve ter assinado o formulário de consentimento informado antes do primeiro procedimento relacionado ao estudo, indicando que compreendeu o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
• O indivíduo no grupo de esquizotipia baixa deve ter uma pontuação SPQ < 10 na triagem.
• Sujeito no grupo de alta esquizotipia deve ter uma pontuação SPQ> 43 na Triagem

Critério de exclusão:

• Sujeito com histórico de dependência de álcool ou substância nos últimos 12 meses a partir da triagem.
• Indivíduo com triagem positiva de drogas na urina na Triagem ou no Dia 1. Um novo teste dentro de 1 a 3 dias é permitido se o resultado positivo for devido a medicação licenciada à base de opiáceos ou ingestão de sementes de papoula. Nesse caso, o resultado do reteste será usado para avaliar o critério de entrada e deve ser concluído antes da randomização.
• Indivíduo com teste de bafômetro positivo para álcool na Triagem ou Dia 1.
• Indivíduo do sexo feminino com teste de gravidez positivo na Triagem ou Dia 1.
• Indivíduo do sexo feminino atualmente grávida ou tentando engravidar ou amamentando.
• Indivíduo que consome grandes quantidades de bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras de bebidas com cafeína padrão (chá, café instantâneo) ou 6 xícaras de café mais forte ou outras bebidas contendo metilxantinas, como coca cola ou Red Bull por dia).
• Indivíduo com histórico relevante, ou presença no exame clínico, de doença cardíaca, oftalmológica, pulmonar, endócrina (diabetes), sanguínea, gastrointestinal, hepática ou renal ou outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir no teste procedimentos.
• Indivíduo com histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio 1, que esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes do Dia 1.
• O sujeito atende aos critérios diagnósticos para esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico, conforme determinado pelo SCID-I na Triagem
• Indivíduo com histórico de, ou apresenta (na opinião do Investigador) condições neurológicas ou psiquiátricas significativas (como acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, depressão, convulsões, lesões que ocupam espaço, esclerose múltipla, doença de Parkinson, demência vascular, ataque isquêmico, esquizofrenia, desmaios que requerem hospitalização).
• Sujeito com histórico de teste de HIV positivo.
• Indivíduo com histórico ou condição atual de enxaqueca ou foi submetido a operações na cabeça.
• Sujeito com deficiência auditiva significativa que, na opinião do Investigador, pode interferir no desempenho das tarefas comportamentais ou tarefas de fMRI.
• Indivíduo com deficiência visual significativa, incluindo daltonismo, ou histórico de tratamento ocular, incluindo cirurgia ocular corretiva a laser, ou condição contínua que, na opinião do investigador, pode interferir no desempenho das tarefas comportamentais ou tarefas de fMRI.
• O sujeito recebeu medicação prescrita dentro de 28 dias antes do Dia 1 (além da pílula anticoncepcional). Indivíduos que tomaram medicamentos prescritos ainda podem entrar no estudo se, na opinião do investigador, o medicamento recebido não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança (consulte a Seção 10.2, Medicamentos concomitantes).
• O sujeito recebeu medicação sem receita médica, incluindo suplementos como vitaminas e suplementos de ervas dentro de 48 horas antes do Dia 1 (além de paracetamol). Indivíduos que tomaram medicamentos não prescritos ainda podem entrar no estudo se, na opinião do investigador, o medicamento recebido não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança (consulte a Seção 10.2, Medicamentos concomitantes).
• O sujeito recebeu uma droga experimental e/ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias após a randomização ou dentro de um período inferior a 5 vezes a meia-vida da droga, o que for mais longo.
• Indivíduo com hipersensibilidade conhecida a SEP-363856 ou amissulprida ou qualquer um de seus excipientes.
• Indivíduo com histórico de alergia grave a medicamentos ou hipersensibilidade.
• Indivíduo que não pode ou não quer cumprir os procedimentos do estudo, incluindo proibições e restrições do estudo (consulte a Seção 10.2, Medicamentos concomitantes e a Seção 10.3, Restrições).
• Sujeito com experiência anterior com o ETB.
• Sujeito com diagnóstico de dislexia.
• Indivíduo com histórico de claustrofobia ou incapacidade de tolerar o ambiente do scanner.
• Indivíduo que cumpre qualquer uma das contra-indicações de ressonância magnética no questionário de triagem de radiografia do local padrão (por exemplo, história de cirurgia envolvendo implantes metálicos).
• Sujeito com uma anormalidade cerebral estrutural clinicamente relevante, conforme determinado por ressonância magnética anterior.
• Indivíduo com tratamento médico planejado dentro do período do estudo que possa interferir nos procedimentos do estudo.
• Indivíduo que provavelmente não cumprirá o protocolo do estudo clínico ou não é adequado por qualquer outro motivo, na opinião do Investigador.
• O sujeito é um membro da equipe ou parente de um membro da equipe, ou está em um relacionamento subordinado com o Investigador.
• O sujeito responde "sim" aos itens 4 ou 5 de "Ideação Suicida" no C-SSRS.