Studie som bedömer SEP-363856 hos manliga och kvinnliga frivilliga med höga eller låga schizotypegenskaper

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern 18 till 45 år, inklusive, dag 1.
• Försökspersonen måste vara frisk enligt utredarens bedömning, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning inom fyra veckor efter randomisering. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Personen måste vara normotensiv med sittande (5 minuter) blodtryck mellan intervallet 90 till 150 mm Hg systoliskt, inklusive, och 60 till 90 mm Hg diastoliskt, inklusive, vid screening.
• Försökspersonen måste ha sittande (5 minuter) hjärtfrekvens ≥ 50 slag per minut vid screening.
• Försökspersonen måste gå med på att använda en av följande preventivmedel/preventivmedelsmetoder från screening till 90 dagar efter att ha fått studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (≤ 65 år) bör vara kirurgiskt sterila eller abstinenta eller, om de är sexuellt aktiva, måste de använda en adekvat preventivmetod förutom att deras partner(ar) använder en barriärmetod.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till ett barn och använda barriärpreventivmedel, förutom att deras kvinnliga partner använder en annan metod.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier.
• Acceptabla former av preventivmedel är följande:
• Barriärmetoder: kondomer, diafragma, cervikala hattar; med ett spermiedödande skum, gel, film, kräm eller pessar.
• Icke-hormonhaltiga intrauterina metoder: intrauterina enheter eller system.
• Övrigt: receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, preventivmedelsimplantat, preventivmedelsvaginalring, hormonell intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod, p-plåster eller sterilisering av manlig partner.
• Försökspersonen måste ha normala EKG-resultat, inklusive QTcF < 450 ms (för män) eller < 470 ms (för kvinnor) (baserat på Fridericia-korrigeringen där QTcF = QT/RR0,33) vid visning.
• Ämnet måste vara en fullständigt flytande engelsktalande som, enligt utredarens uppfattning, är kapabel att utföra fMRI och beteendeuppgifter.
• Ämnet måste vara högerhänt.
• Försökspersonen måste ha en acceptabel vikt enligt definitionen av BMI (vikt [kg]/höjd [m]²) på 18 till 35 kg/m², inklusive vid screening.
• Försökspersonen måste vara icke-rökare eller lättrökare (≤ 10 cigaretter per dag).
• Försökspersonen måste ha undertecknat formuläret för informerat samtycke före den första studierelaterade proceduren, vilket indikerar att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Försöksperson i gruppen med låg schizotypi måste ha en SPQ-poäng < 10 vid screening.
• Försöksperson i gruppen med hög schizotypi måste ha en SPQ-poäng >43 vid screening

Exklusions kriterier:

• Person med en historia av alkohol- eller substansberoende inom de senaste 12 månaderna efter screening.
• Försöksperson med positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller dag 1. Ett nytt test inom 1 till 3 dagar är tillåtet om positivt resultat tros bero på licensierad opiatbaserad medicin eller intag av vallmofrön. I detta fall kommer omtestresultatet att användas för att bedöma inträdeskriteriet och måste fyllas i innan randomisering.
• Försöksperson med ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller dag 1.
• Kvinnlig försöksperson med positivt graviditetstest vid screening eller dag 1.
• Kvinnlig person som för närvarande är gravid eller försöker bli gravid eller ammar för närvarande.
• Försöksperson som konsumerar stora mängder koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar vanliga koffeinhaltiga drycker (te, snabbkaffe) eller 6 koppar starkare kaffe eller andra drycker som innehåller metylxantiner som coca cola eller Red Bull per dag).
• Försöksperson med relevant historia eller närvaro vid klinisk undersökning av hjärt-, oftalmologisk, pulmonell, endokrin (diabetes), blodsjukdom, mag-tarm-, lever- eller njursjukdom eller annat tillstånd som enligt utredaren kan störa testet förfaranden.
• Patient med cancer i anamnesen, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i steg 1 som har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
• Försökspersonen uppfyller de diagnostiska kriterierna för schizofreni eller någon annan psykotisk störning, som bestäms av SCID-I vid screening
• Försöksperson med en historia av eller uppvisar (enligt utredarens åsikt) betydande neurologiska eller psykiatriska tillstånd (såsom stroke, traumatisk hjärnskada, depression, kramper, utrymmesupptagande lesioner, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, övergående ischemisk attack, schizofreni, blackouts som kräver sjukhusvistelse).
• Ämne med en historia av positivt HIV-test.
• Person med en historia av, eller aktuellt tillstånd av, migränhuvudvärk eller har genomgått operationer i huvudet.
• Försöksperson med en betydande hörselnedsättning som, enligt utredarens uppfattning, kan störa utförandet av beteendeuppgifterna eller fMRI-uppgifterna.
• Försöksperson med betydande synnedsättning inklusive färgblindhet, eller tidigare okulär behandling inklusive korrigerande ögonlaserkirurgi, eller pågående tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan störa utförandet av beteendeuppgifterna eller fMRI-uppgifterna.
• Personen fick ordinerad medicin inom 28 dagar före dag 1 (förutom p-piller). Försökspersoner som har tagit receptbelagda mediciner kan fortfarande delta i studien om, enligt utredarens uppfattning, den mottagna medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten (se avsnitt 10.2, Samtidig medicinering).
• Försökspersonen fick receptfria läkemedel, inklusive kosttillskott som vitaminer och örttillskott inom 48 timmar före dag 1 (förutom paracetamol). Försökspersoner som har tagit receptfria läkemedel kan fortfarande delta i studien om, enligt utredarens uppfattning, den mottagna medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten (se avsnitt 10.2, Samtidig medicinering).
• Försökspersonen fick ett experimentellt läkemedel och/eller använde en experimentell medicinsk utrustning inom 30 dagar efter randomisering eller inom en period som är mindre än 5 gånger läkemedlets halveringstid, beroende på vilket som är längre.
• Personer med känd överkänslighet mot SEP-363856 eller amisulprid eller något av deras hjälpämnen.
• Person med en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller överkänslighet.
• Försöksperson som inte kan eller vill följa studieprocedurer, inklusive studieförbud och begränsningar (se avsnitt 10.2, Samtidig medicinering och avsnitt 10.3, Restriktioner).
• Ämne med tidigare erfarenhet av ETB.
• Person med diagnosen dyslexi.
• Ämne med en historia av klaustrofobi eller oförmåga att tolerera skannermiljö.
• Försöksperson som uppfyller någon av MRT-kontraindikationerna på standardundersökningsformuläret för röntgenundersökning (t.ex. historia av operation med metallimplantat).
• Försöksperson med en kliniskt relevant strukturell hjärnavvikelse som fastställts av tidigare MR-undersökning.
• Försöksperson med planerad medicinsk behandling inom studieperioden som kan störa studieprocedurerna.
• Försöksperson som sannolikt inte kommer att följa det kliniska studieprotokollet eller är olämplig av någon annan anledning, enligt utredarens uppfattning.
• Försökspersonen är en anställd eller anhörig till en anställd, eller står i ett underordnat förhållande till utredaren.
• Ämnet svarar "ja" till "Självmordstankar" punkt 4 eller 5 på C-SSRS.