Onderzoek naar SEP-363856 bij mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers met hoge of lage schizotypekenmerken

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw van 18 tot en met 45 jaar op dag 1.
• Proefpersoon moet gezond zijn zoals vastgesteld door de Onderzoeker, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartbewaking binnen vier weken na randomisatie. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Proefpersoon moet normotensief zijn met zittende (5 minuten) bloeddruk tussen het bereik van 90 tot 150 mm Hg systolisch, inclusief, en 60 tot 90 mm Hg diastolisch, inclusief, bij de screening.
• Proefpersoon moet een zittende (5 minuten) hartslag hebben van ≥ 50 slagen per minuut bij screening.
• De proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende anticonceptie-/anticonceptiemethoden vanaf de screening tot 90 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (≤ 65 jaar) moeten chirurgisch steriel of abstinent zijn of, indien seksueel actief, een adequate anticonceptiemethode gebruiken naast hun partner(s) die een barrièremethode gebruiken.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen om te voorkomen dat ze een kind verwekken en barrière-anticonceptie gebruiken, naast hun vrouwelijke partner(s) die een andere methode gebruiken.
• Mannelijke proefpersoon mag geen sperma doneren.
• Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn de volgende:
• Barrièremethoden: condooms, diafragma's, pessariums; met een zaaddodend schuim, gel, film, crème of pessarium.
• Niet-hormoonbevattende intra-uteriene methoden: intra-uteriene apparaten of systemen.
• Overig: voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptie-implantaten, anticonceptie-vaginale ring, hormonaal spiraaltje, dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister of sterilisatie van mannelijke partner.
• Proefpersoon moet normale ECG-resultaten hebben, inclusief QTcF < 450 msec (voor mannen) of < 470 ms (voor vrouwen) (gebaseerd op de Fridericia-correctie waarbij QTcF = QT/RR0,33) bij Screening.
• De proefpersoon moet een volledig vloeiende Engelse spreker zijn die, naar de mening van de onderzoeker, in staat is om de fMRI- en gedragstaken uit te voeren.
• Onderwerp moet rechtshandig zijn.
• Proefpersoon moet een acceptabel gewicht hebben zoals gedefinieerd door BMI (gewicht [kg]/lengte [m]²) bereik van 18 tot 35 kg/m², inclusief bij screening.
• Onderwerp moet een niet-roker of lichte roker zijn (≤ 10 sigaretten per dag).
• De proefpersoon moet het toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan de eerste studiegerelateerde procedure, waarmee hij aangeeft dat hij het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.
• Proefpersoon in de groep met lage schizotypie moet een SPQ-score < 10 hebben bij screening.
• Proefpersoon in de groep met hoge schizotypie moet een SPQ-score >43 hebben bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 12 maanden na screening.
• Proefpersoon met een positieve urinedrugscreening bij screening of dag 1. Eén hertest binnen 1 tot 3 dagen is toegestaan ​​als wordt aangenomen dat een positief resultaat het gevolg is van goedgekeurde opiaatmedicatie of inname van maanzaad. In dit geval wordt het resultaat van de hertest gebruikt voor het beoordelen van het toelatingscriterium en moet het worden voltooid vóór randomisatie.
• Proefpersoon met een positieve alcoholademtest bij screening of dag 1.
• Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij screening of dag 1.
• Vrouwelijke proefpersoon die momenteel zwanger is of probeert zwanger te worden of momenteel borstvoeding geeft.
• Proefpersoon die grote hoeveelheden cafeïnehoudende dranken consumeert (meer dan 8 koppen standaard cafeïnehoudende dranken (thee, oploskoffie) of 6 koppen sterkere koffie of andere dranken die methylxanthinen bevatten, zoals coca-cola of Red Bull per dag).
• Proefpersoon met een relevante geschiedenis, of aanwezigheid bij klinisch onderzoek, van cardiale, oftalmologische, pulmonaire, endocriene (diabetes), bloedziekte, gastro-intestinale, lever- of nierziekte of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de test zou kunnen verstoren procedures.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid dat ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
• Proefpersoon voldoet aan de diagnostische criteria voor schizofrenie of een andere psychotische stoornis, zoals bepaald door de SCID-I bij screening
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van, of presenteert (volgens de onderzoeker) significante neurologische of psychiatrische aandoeningen (zoals beroerte, traumatisch hersenletsel, depressie, epileptische aanvallen, ruimte-innemende laesies, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, voorbijgaande ischemische aanval, schizofrenie, black-outs waarvoor ziekenhuisopname nodig is).
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een positieve HIV-test.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van, of huidige toestand van, migrainehoofdpijn of operaties aan het hoofd heeft ondergaan.
• Proefpersoon met een aanmerkelijke gehoorbeperking die naar het oordeel van de Onderzoeker de uitvoering van de gedragstaken of fMRI-taken kan belemmeren.
• Proefpersoon met een aanzienlijke visuele beperking, waaronder kleurenblindheid, of een voorgeschiedenis van oculaire behandeling, waaronder correctieve ooglaseren, of een aanhoudende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van de gedragstaken of fMRI-taken kan verstoren.
• Proefpersoon kreeg voorgeschreven medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 (afgezien van de anticonceptiepil). Proefpersonen die voorgeschreven medicatie hebben ingenomen, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, als, naar de mening van de onderzoeker, de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt (zie rubriek 10.2, Gelijktijdige medicatie).
• De proefpersoon kreeg binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1 vrij verkrijgbare medicatie, waaronder supplementen zoals vitaminen en kruidensupplementen (behalve paracetamol). Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicatie hebben ingenomen, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen als, naar de mening van de onderzoeker, de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt (zie rubriek 10.2, Gelijktijdige medicatie).
• Proefpersoon kreeg een experimenteel geneesmiddel en/of gebruikte een experimenteel medisch hulpmiddel binnen 30 dagen na randomisatie of binnen een periode van minder dan 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Onderwerp met een bekende overgevoeligheid voor SEP-363856 of amisulpride of een van hun hulpstoffen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of overgevoeligheid.
• Proefpersoon die zich niet kan of wil houden aan de onderzoeksprocedures, inclusief onderzoeksverboden en -beperkingen (zie rubriek 10.2, Gelijktijdige medicatie en rubriek 10.3, Beperkingen).
• Onderwerp met eerdere ervaring met de ETB.
• Onderwerp met een diagnose van dyslexie.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van claustrofobie of onvermogen om scanneromgeving te tolereren.
• Proefpersoon die voldoet aan een van de MRI-contra-indicaties op de standaard vragenlijst voor radiografiescreening (bijv. voorgeschiedenis van operaties met metalen implantaten).
• Proefpersoon met een klinisch relevante structurele hersenafwijking zoals bepaald door een eerdere MRI-scan.
• Proefpersoon met een geplande medische behandeling binnen de studieperiode die de studieprocedures zou kunnen verstoren.
• Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet voldoet aan het protocol van de klinische studie of om enige andere reden ongeschikt is.
• Betrokkene is een medewerker of familielid van een medewerker, of heeft een ondergeschikte relatie met de Onderzoeker.
• Onderwerp antwoordt "ja" op "Suïcidale gedachten" Items 4 of 5 op de C-SSRS.