Étude évaluant SEP-363856 chez des volontaires masculins et féminins présentant des caractéristiques de schizotype élevées ou faibles

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 45 ans inclus au jour 1.
• Le sujet doit être en bonne santé tel que déterminé par l'investigateur, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque dans les quatre semaines suivant la randomisation. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Le sujet doit être normotendu avec une pression artérielle assise (5 minutes) comprise entre 90 et 150 mm Hg systolique, inclus, et 60 à 90 mm Hg diastolique, inclus, au moment du dépistage.
• Le sujet doit avoir une fréquence cardiaque assise (5 minutes) ≥ 50 battements par minute lors du dépistage.
• Le sujet doit accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception / contraception suivantes à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après avoir reçu le médicament à l'étude.
• Le sujet féminin en âge de procréer (≤ 65 ans) doit être chirurgicalement stérile ou abstinent ou, s'il est sexuellement actif, doit utiliser une méthode de contraception adéquate en plus de son (ses) partenaire (s) utilisant une méthode de barrière.
• Le sujet masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer doit prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant et utiliser une contraception barrière, en plus de leur(s) partenaire(s) féminine(s) utilisant une autre méthode.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme.
• Les formes de contraception acceptables sont les suivantes :
• Méthodes barrières : préservatifs, diaphragmes, capes cervicales ; avec une mousse, un gel, un film, une crème ou un pessaire spermicide.
• Méthodes intra-utérines ne contenant pas d'hormones : dispositifs ou systèmes intra-utérins.
• Autre : contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, implant contraceptif, anneau vaginal contraceptif, dispositif intra-utérin hormonal, méthode à double barrière, timbre contraceptif ou stérilisation du partenaire masculin.
• Le sujet doit avoir des résultats ECG normaux, y compris QTcF < 450 msec (pour les hommes) ou < 470 ms (pour les femmes) (basé sur la correction de Fridericia où QTcF = QT/RR0.33) à la projection.
• Le sujet doit être un anglophone parfaitement à l'aise qui, de l'avis de l'enquêteur, est capable d'effectuer l'IRMf et les tâches comportementales.
• Le sujet doit être droitier.
• Le sujet doit avoir un poids acceptable tel que défini par l'IMC (poids [kg]/taille [m]²) compris entre 18 et 35 kg/m², inclus lors de la sélection.
• Le sujet doit être non-fumeur ou fumeur léger (≤ 10 cigarettes par jour).
• Le sujet doit avoir signé le formulaire de consentement éclairé avant la première procédure liée à l'étude indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
• Le sujet du groupe de schizotypie faible doit avoir un score SPQ <10 lors du dépistage.
• Le sujet du groupe de schizotypie élevée doit avoir un score SPQ> 43 lors du dépistage

Critère d'exclusion:

• Sujet ayant des antécédents de dépendance à l'alcool ou à une substance au cours des 12 derniers mois à compter du dépistage.
• Sujet avec un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou du jour 1. Un nouveau test dans un délai de 1 à 3 jours est autorisé si l'on pense que le résultat positif est dû à un médicament à base d'opiacés autorisé ou à l'ingestion de graines de pavot. Dans ce cas, le résultat du nouveau test sera utilisé pour évaluer le critère d'entrée et doit être complété avant la randomisation.
• Sujet avec un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou du jour 1.
• Sujet féminin avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou du jour 1.
• Sujet féminin actuellement enceinte ou essayant de tomber enceinte ou allaitant actuellement.
• Sujet qui consomme de grandes quantités de boissons caféinées (plus de 8 tasses de boissons caféinées standard (thé, café instantané) ou 6 tasses de café plus fort ou d'autres boissons contenant des méthylxanthines comme le coca cola ou le Red Bull par jour).
• Sujet ayant des antécédents pertinents ou la présence à l'examen clinique d'une maladie cardiaque, ophtalmologique, pulmonaire, endocrinienne (diabète), d'une maladie du sang, d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou d'une autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le test procédures.
• Sujet ayant des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde de stade 1 de la peau qui est en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
• Le sujet répond aux critères de diagnostic de la schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique, tels que déterminés par le SCID-I lors du dépistage
• - Sujet ayant des antécédents ou présentant (de l'avis de l'investigateur) des troubles neurologiques ou psychiatriques importants (tels qu'un accident vasculaire cérébral, une lésion cérébrale traumatique, une dépression, des convulsions, des lésions occupant de l'espace, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la démence vasculaire, transitoire accident ischémique, schizophrénie, pertes de connaissance nécessitant une hospitalisation).
• Sujet ayant des antécédents de test VIH positif.
• Sujet ayant des antécédents ou un état actuel de migraines ou ayant subi des opérations à la tête.
• Sujet présentant une déficience auditive importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'exécution des tâches comportementales ou des tâches IRMf.
• Sujet présentant une déficience visuelle importante, y compris le daltonisme, ou des antécédents de traitement oculaire, y compris une chirurgie oculaire corrective au laser, ou une condition en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'exécution des tâches comportementales ou des tâches IRMf.
• Le sujet a reçu des médicaments prescrits dans les 28 jours précédant le jour 1 (à l'exception de la pilule contraceptive). Les sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance peuvent toujours être inclus dans l'étude si, de l'avis de l'investigateur, les médicaments reçus n'interfèrent pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettent pas la sécurité (voir la section 10.2, Médicaments concomitants).
• Le sujet a reçu des médicaments sans ordonnance, y compris des suppléments tels que des vitamines et des suppléments à base de plantes dans les 48 heures précédant le jour 1 (à l'exception du paracétamol). Les sujets qui ont pris des médicaments sans ordonnance peuvent toujours être inclus dans l'étude si, de l'avis de l'investigateur, les médicaments reçus n'interfèrent pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettent pas la sécurité (voir la section 10.2, Médicaments concomitants).
• Le sujet a reçu un médicament expérimental et/ou a utilisé un dispositif médical expérimental dans les 30 jours suivant la randomisation ou dans une période inférieure à 5 fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue.
• Sujet présentant une hypersensibilité connue au SEP-363856 ou à l'amisulpride ou à l'un de leurs excipients.
• Sujet ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse sévère ou d'hypersensibilité.
• Sujet qui ne peut ou ne veut pas se conformer aux procédures d'étude, y compris les interdictions et les restrictions d'étude (voir la section 10.2, Médicaments concomitants et la section 10.3, Restrictions).
• Sujet ayant une expérience antérieure avec l'ETB.
• Sujet avec un diagnostic de dyslexie.
• Sujet ayant des antécédents de claustrophobie ou d'incapacité à tolérer l'environnement du scanner.
• Sujet qui remplit l'une des contre-indications IRM du questionnaire standard de dépistage par radiographie du site (par ex. antécédent de chirurgie impliquant des implants métalliques).
• Sujet présentant une anomalie cérébrale structurelle cliniquement pertinente, déterminée par une IRM antérieure.
• Sujet avec un traitement médical prévu au cours de la période d'étude qui pourrait interférer avec les procédures d'étude.
• Sujet qui est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude clinique ou qui ne convient pas pour toute autre raison, de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet est un membre du personnel ou le parent d'un membre du personnel, ou est dans une relation subordonnée avec l'enquêteur.
• Le sujet répond « oui » aux items 4 ou 5 « Idées suicidaires » du C-SSRS.