Studio di valutazione SEP-363856 in volontari maschi e femmine con caratteristiche schizotipiche alte o basse

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, al giorno 1.
• Il soggetto deve essere sano come stabilito dallo sperimentatore, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco entro quattro settimane dalla randomizzazione. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Il soggetto deve essere normoteso con pressione arteriosa da seduto (5 minuti) compresa tra 90 e 150 mm Hg sistolica, inclusi e tra 60 e 90 mm Hg diastolica, inclusi, allo screening.
• Il soggetto deve avere una frequenza cardiaca seduta (5 minuti) ≥ 50 battiti al minuto allo screening.
• Il soggetto deve accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi anticoncezionali/contraccettivi dallo Screening fino a 90 giorni dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (≤ 65 anni) devono essere chirurgicamente sterili o astinenti o, se sessualmente attivi, devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato in aggiunta ai loro partner che utilizzano un metodo di barriera.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono prendere le opportune precauzioni per evitare la procreazione di un figlio e utilizzare contraccettivi di barriera, in aggiunta alle loro partner femminili che utilizzano un altro metodo.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma.
• Le forme accettabili di contraccezione sono le seguenti:
• Metodi di barriera: preservativi, diaframmi, cappucci cervicali; con una schiuma, un gel, una pellicola, una crema o un pessario spermicida.
• Metodi intrauterini non contenenti ormoni: dispositivi o sistemi intrauterini.
• Altro: contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, impianto contraccettivo, anello vaginale contraccettivo, dispositivo intrauterino ormonale, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo o sterilizzazione del partner maschile.
• Il soggetto deve avere risultati ECG normali, incluso QTcF < 450 msec (per gli uomini) o < 470 ms (per le donne) (basato sulla correzione Fridericia dove QTcF = QT/RR0.33) alla proiezione.
• Il soggetto deve essere un parlante inglese completamente fluente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è in grado di completare l'fMRI e le attività comportamentali.
• Il soggetto deve essere destrorso.
• Il soggetto deve avere un peso accettabile come definito dall'intervallo BMI (peso [kg]/altezza [m]²) compreso tra 18 e 35 kg/m², compreso allo screening.
• Il soggetto deve essere un non fumatore o un fumatore leggero (≤ 10 sigarette al giorno).
• - Il soggetto deve aver firmato il modulo di consenso informato prima della prima procedura correlata allo studio indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposto a partecipare allo studio.
• Il soggetto nel gruppo con bassa schizotipia deve avere un punteggio SPQ <10 allo Screening.
• Il soggetto nel gruppo ad alta schizotipia deve avere un punteggio SPQ> 43 allo screening

Criteri di esclusione:

• Soggetto con una storia di alcol o dipendenza da sostanze negli ultimi 12 mesi dallo screening.
• Soggetto con uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno 1. È consentito ripetere il test entro 1-3 giorni se si ritiene che il risultato positivo sia dovuto a farmaci a base di oppiacei autorizzati o all'ingestione di semi di papavero. In questo caso, il risultato del nuovo test verrà utilizzato per valutare il criterio di ingresso e deve essere completato prima della randomizzazione.
• Soggetto con test dell'alito alcolico positivo allo screening o al giorno 1.
• Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 1.
• Soggetto di sesso femminile attualmente incinta o che sta cercando di rimanere incinta o che sta allattando.
• Soggetto che consuma grandi quantità di bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze di bevande contenenti caffeina standard (tè, caffè istantaneo) o 6 tazze di caffè più forte o altre bevande contenenti metilxantine come coca cola o Red Bull al giorno).
• Soggetto con una storia rilevante, o presenza all'esame clinico, di malattie cardiache, oftalmologiche, polmonari, endocrine (diabete), del sangue, gastro-intestinali, epatiche o renali o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con il test procedure.
• - Soggetto con una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle di stadio 1 che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno 1.
• Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici per la schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico, come determinato dalla SCID-I allo Screening
• Soggetto con una storia di, o presenta (secondo l'opinione dello sperimentatore) con, condizioni neurologiche o psichiatriche significative (come ictus, trauma cranico, depressione, convulsioni, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza vascolare, transitorio attacco ischemico, schizofrenia, blackout che richiedono il ricovero).
• Soggetto con una storia di test HIV positivo.
• Soggetto con una storia o una condizione attuale di emicrania o che ha subito operazioni alla testa.
• Soggetto con una significativa compromissione dell'udito che, a parere dell'investigatore, può interferire con l'esecuzione dei compiti comportamentali o dei compiti fMRI.
• Soggetto con una compromissione visiva significativa, inclusa daltonismo, o storia di trattamento oculare, inclusa la chirurgia correttiva dell'occhio laser, o condizione in corso, che secondo l'opinione dello sperimentatore può interferire con l'esecuzione dei compiti comportamentali o dei compiti fMRI.
• Il soggetto ha ricevuto il farmaco prescritto entro 28 giorni prima del Giorno 1 (a parte la pillola contraccettiva). I soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza (vedere Sezione 10.2, Farmaci concomitanti).
• Il soggetto ha ricevuto farmaci senza prescrizione medica, inclusi integratori come vitamine e integratori a base di erbe entro 48 ore prima del Giorno 1 (a parte il paracetamolo). I soggetti che hanno assunto farmaci senza prescrizione medica possono comunque essere inseriti nello studio, se, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco ricevuto non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza (vedere Sezione 10.2, Farmaci concomitanti).
• Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale e/o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione o entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
• Soggetto con ipersensibilità nota a SEP-363856 o amisulpride o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Soggetto con una storia di grave allergia ai farmaci o ipersensibilità.
• Soggetto che non è in grado o non vuole rispettare le procedure dello studio, inclusi i divieti e le restrizioni dello studio (vedere Sezione 10.2, Farmaci concomitanti e Sezione 10.3, Restrizioni).
• Soggetto con precedente esperienza con l'ETB.
• Soggetto con diagnosi di dislessia.
• Soggetto con una storia di claustrofobia o incapacità di tollerare l'ambiente dello scanner.
• Soggetto che soddisfa una qualsiasi delle controindicazioni alla risonanza magnetica nel questionario di screening radiografico del sito standard (ad es. storia di interventi chirurgici con impianti metallici).
• Soggetto con un'anomalia cerebrale strutturale clinicamente rilevante come determinato dalla precedente scansione MRI.
• - Soggetto con cure mediche pianificate durante il periodo dello studio che potrebbero interferire con le procedure dello studio.
• - Soggetto che difficilmente si atterrà al protocollo dello studio clinico o non è idoneo per qualsiasi altro motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto è un membro del personale o un parente di un membro del personale o è in una relazione subordinata con l'investigatore.
• Il soggetto risponde "sì" agli elementi 4 o 5 "Ideazione suicidaria" del C-SSRS.