Caracterización de la esclerosis múltiple y las enfermedades desmielinizantes mediante resonancia magnética de alto campo con base de hierro y contraste
6 de septiembre de 2018 actualizado por: Michael Zeineh, Stanford University
7T MRI Ferumoxytol-Enhanced Caracterización de la esclerosis múltiple y las enfermedades desmielinizantes
Feraheme (ferumoxytol) está aprobado por la FDA para la suplementación con hierro y está compuesto de nanopartículas de óxido de hierro clasificadas entre los óxidos de hierro superparamagnéticos ultrapequeños (USPIO).
En este proyecto planteamos la hipótesis de que Feraheme podría convertirse en un marcador sensible y específico de inflamación activa en la esclerosis múltiple.
Exploraremos esta hipótesis aprovechando la resonancia magnética de campo ultra alto (7T) para aumentar aún más la eficacia del agente de contraste Feraheme para revelar la actividad inflamatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno neurológico que afecta a adultos jóvenes en todo el mundo. Feraheme (ferumoxytol) está aprobado por la FDA para la suplementación con hierro y está compuesto de nanopartículas de óxido de hierro clasificadas entre los óxidos de hierro superparamagnéticos ultrapequeños (USPIO). Después de la inyección IV, las partículas son absorbidas por el sistema de monocitos y macrófagos y también se pueden usar para rastrear la infiltración de macrófagos mediante resonancia magnética nuclear (RMN) después de la inyección sistémica debido al fuerte contraste de imagen de los macrófagos cargados de hierro. Aproximadamente 24 horas después de su inyección IV, las partículas libres se eliminan de la circulación y se cree que las alteraciones de la señal de RM surgen de la captura de partículas por parte de las células fagocíticas circulantes que son atraídas por las lesiones inflamatorias.
En este proyecto planteamos la hipótesis de que Feraheme podría convertirse en un marcador sensible y específico de inflamación activa en la esclerosis múltiple. Exploraremos esta hipótesis aprovechando la resonancia magnética de campo ultra alto (7T) para aumentar aún más la eficacia del agente de contraste Feraheme para revelar la actividad inflamatoria.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospitals and Clinics
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Richard M. Lucas Center for Imaging (of Stanford University)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población estará compuesta por pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple (EM) remitente recurrente que son seguidos en la Clínica de Neurociencias de Stanford.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se incluirán pacientes si tienen al menos 18 años y cumplen los criterios de diagnóstico revisados para la esclerosis múltiple, tipo remitente recurrente.
- Los pacientes se incluirán en función de la evidencia de actividad de la enfermedad por RM después de gadolinio (lesión realzada) en una RM de detección previa en las 3 semanas previas a la administración de Feraheme.
Criterio de exclusión:
- Niños (edad < 18)
- Quienes carecen de capacidad de decisión
- Contraindicación para la RM, como marcapasos, otros implantes metálicos incompatibles con la RM o claustrofobia
- Alergia conocida al dextrano o medicamentos que contienen sales de hierro o antecedentes de reacciones alérgicas graves
- Evidencia de sobrecarga de hierro como hemocromatosis u otros trastornos hematológicos que impliquen un nivel de hierro superior al nivel normal.
- Embarazo o lactancia.
- ¿Antecedentes de enfermedad renal o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) usando la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) <40ml/min/1.73m?
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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EM remitente recurrente
A los pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente se les realizará una resonancia magnética de campo alto (7T) antes y después de la administración de contraste a base de gadolinio (0,1 mmol/kg IV).
Posteriormente, se les administrará Feraheme 5 mg/kg IV a través de un impulso lento y regresarán 24 horas o más tarde después de la administración farmacéutica para obtener imágenes de RM posteriores a Feraheme.
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A los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente se les administrará Feraheme 5 mg/kg por vía IV mediante un impulso lento una vez y se les realizará una resonancia magnética de campo alto al menos 24 horas después de la administración, para permitir la eliminación adecuada del fármaco intravascular.
Otros nombres:
A los pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente se les administrará contraste a base de gadolinio en una dosis de 0,1 mmol/kg IV una vez y se les realizará una resonancia magnética de campo alto inmediatamente después de la administración.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y ubicación de las lesiones cerebrales realzadas observadas en la resonancia magnética de 7 teslas después de la administración de Feraheme.
Periodo de tiempo: Base
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Las imágenes de resonancia magnética de los cerebros de los sujetos serán evaluadas de forma independiente por dos lectores expertos ciegos a los datos demográficos y clínicos.
Se registrará la ubicación y el número de lesiones de esclerosis múltiple que mejoran después de la administración de Feraheme.
Estas lesiones se compararán con lesiones sin realce y con realce con contraste a base de gadolinio.
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y ubicación de las lesiones cerebrales realzadas observadas en la resonancia magnética de 7 teslas después de la administración de contraste basado en gadolinio.
Periodo de tiempo: Base
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Las imágenes de resonancia magnética de los cerebros de los sujetos serán evaluadas de forma independiente por dos lectores expertos ciegos a los datos demográficos y clínicos.
Se registrará la localización y el número de lesiones de esclerosis múltiple que realzan tras la administración de contraste a base de gadolinio.
Estas lesiones se compararán con las lesiones que no realzan y las que realzan con Ferahame.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Zeineh, MD, PhD, Stanford University
- Director de estudio: Brian Rutt, PhD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dousset V, Brochet B, Deloire MS, Lagoarde L, Barroso B, Caille JM, Petry KG. MR imaging of relapsing multiple sclerosis patients using ultra-small-particle iron oxide and compared with gadolinium. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1000-5.
- Vellinga MM, Oude Engberink RD, Seewann A, Pouwels PJ, Wattjes MP, van der Pol SM, Pering C, Polman CH, de Vries HE, Geurts JJ, Barkhof F. Pluriformity of inflammation in multiple sclerosis shown by ultra-small iron oxide particle enhancement. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):800-7. doi: 10.1093/brain/awn009. Epub 2008 Feb 1.
- Tourdias T, Roggerone S, Filippi M, Kanagaki M, Rovaris M, Miller DH, Petry KG, Brochet B, Pruvo JP, Radue EW, Dousset V. Assessment of disease activity in multiple sclerosis phenotypes with combined gadolinium- and superparamagnetic iron oxide-enhanced MR imaging. Radiology. 2012 Jul;264(1):225-33. doi: 10.1148/radiol.12111416.
- Daldrup-Link HE, Rydland J, Helbich TH, Bjornerud A, Turetschek K, Kvistad KA, Kaindl E, Link TM, Staudacher K, Shames D, Brasch RC, Haraldseth O, Rummeny EJ. Quantification of breast tumor microvascular permeability with feruglose-enhanced MR imaging: initial phase II multicenter trial. Radiology. 2003 Dec;229(3):885-92. doi: 10.1148/radiol.2293021045. Epub 2003 Oct 23.
- Metz S, Lohr S, Settles M, Beer A, Woertler K, Rummeny EJ, Daldrup-Link HE. Ferumoxtran-10-enhanced MR imaging of the bone marrow before and after conditioning therapy in patients with non-Hodgkin lymphomas. Eur Radiol. 2006 Mar;16(3):598-607. doi: 10.1007/s00330-005-0045-9. Epub 2005 Nov 12.
- Pai AB, Nielsen JC, Kausz A, Miller P, Owen JS. Plasma pharmacokinetics of two consecutive doses of ferumoxytol in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther. 2010 Aug;88(2):237-42. doi: 10.1038/clpt.2010.80. Epub 2010 Jun 30.
- Provenzano R, Schiller B, Rao M, Coyne D, Brenner L, Pereira BJ. Ferumoxytol as an intravenous iron replacement therapy in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):386-93. doi: 10.2215/CJN.02840608. Epub 2009 Jan 28.
- Schwenk MH. Ferumoxytol: a new intravenous iron preparation for the treatment of iron deficiency anemia in patients with chronic kidney disease. Pharmacotherapy. 2010 Jan;30(1):70-9. doi: 10.1592/phco.30.1.70.
- Lu M, Cohen MH, Rieves D, Pazdur R. FDA report: Ferumoxytol for intravenous iron therapy in adult patients with chronic kidney disease. Am J Hematol. 2010 May;85(5):315-9. doi: 10.1002/ajh.21656.
- Dousset V, Delalande C, Ballarino L, Quesson B, Seilhan D, Coussemacq M, Thiaudiere E, Brochet B, Canioni P, Caille JM. In vivo macrophage activity imaging in the central nervous system detected by magnetic resonance. Magn Reson Med. 1999 Feb;41(2):329-33. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199902)41:23.0.co;2-z.
- Dousset V, Ballarino L, Delalande C, Coussemacq M, Canioni P, Petry KG, Caille JM. Comparison of ultrasmall particles of iron oxide (USPIO)-enhanced T2-weighted, conventional T2-weighted, and gadolinium-enhanced T1-weighted MR images in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):223-7.
- Floris S, Blezer EL, Schreibelt G, Dopp E, van der Pol SM, Schadee-Eestermans IL, Nicolay K, Dijkstra CD, de Vries HE. Blood-brain barrier permeability and monocyte infiltration in experimental allergic encephalomyelitis: a quantitative MRI study. Brain. 2004 Mar;127(Pt 3):616-27. doi: 10.1093/brain/awh068. Epub 2003 Dec 22.
- Ladewig G, Jestaedt L, Misselwitz B, Solymosi L, Toyka K, Bendszus M, Stoll G. Spatial diversity of blood-brain barrier alteration and macrophage invasion in experimental autoimmune encephalomyelitis: a comparative MRI study. Exp Neurol. 2009 Nov;220(1):207-11. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.08.027. Epub 2009 Sep 4.
- Chin CL, Pai M, Bousquet PF, Schwartz AJ, O'Connor EM, Nelson CM, Hradil VP, Cox BF, McRae BL, Fox GB. Distinct spatiotemporal pattern of CNS lesions revealed by USPIO-enhanced MRI in MOG-induced EAE rats implicates the involvement of spino-olivocerebellar pathways. J Neuroimmunol. 2009 Jun 25;211(1-2):49-55. doi: 10.1016/j.jneuroim.2009.03.012. Epub 2009 Apr 5.
- Petry KG, Boiziau C, Dousset V, Brochet B. Magnetic resonance imaging of human brain macrophage infiltration. Neurotherapeutics. 2007 Jul;4(3):434-42. doi: 10.1016/j.nurt.2007.05.005.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Enfermedades desmielinizantes
- Hematínicos
- Soluciones farmacéuticas
- Soluciones de nutrición parenteral
- Óxido ferrosoférrico
Otros números de identificación del estudio
- 27423-001
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