Ressonância magnética de alto campo baseada em contraste com caracterização aprimorada de esclerose múltipla e doenças desmielinizantes
6 de setembro de 2018 atualizado por: Michael Zeineh, Stanford University
Caracterização de Esclerose Múltipla e Doenças Desmielinizantes Aprimorada por 7T MRI Ferumoxytol
Feraheme (ferumoxytol) é aprovado pela FDA para suplementação de ferro e é composto de nanopartículas de óxido de ferro classificadas entre os óxidos de ferro superparamagnéticos ultrapequenos (USPIO).
Neste projeto, levantamos a hipótese de que Feraheme poderia se tornar um marcador sensível e específico de inflamação ativa na esclerose múltipla.
Exploraremos essa hipótese aproveitando a ressonância magnética de força de campo ultra alta (7T) para aumentar ainda mais a eficácia do agente de contraste Feraheme em revelar atividade inflamatória.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica que afeta adultos jovens em todo o mundo. Feraheme (ferumoxytol) é aprovado pela FDA para suplementação de ferro e é composto de nanopartículas de óxido de ferro classificadas entre os óxidos de ferro superparamagnéticos ultrapequenos (USPIO). Após a injeção IV, as partículas são absorvidas pelo sistema monócito-macrófago e também podem ser usadas para rastrear a infiltração de macrófagos por ressonância magnética (MRI) após injeção sistêmica devido ao forte contraste da imagem dos macrófagos carregados de ferro. Aproximadamente 24 horas após a injeção IV, as partículas livres são eliminadas da circulação e acredita-se que as alterações do sinal de RM sejam decorrentes da captura de partículas por células fagocíticas circulantes que são atraídas para lesões inflamatórias.
Neste projeto, levantamos a hipótese de que Feraheme poderia se tornar um marcador sensível e específico de inflamação ativa na esclerose múltipla. Exploraremos essa hipótese aproveitando a ressonância magnética de ultra alta intensidade de campo (7T) para aumentar ainda mais a eficácia do agente de contraste Feraheme em revelar atividade inflamatória.
Tipo de estudo
Observacional
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospitals and Clinics
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Richard M. Lucas Center for Imaging (of Stanford University)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população será composta por pacientes com diagnóstico de esclerose múltipla remitente recidivante (EM) que são acompanhados na Stanford Neurosciences Clinic.
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes serão incluídos se tiverem pelo menos 18 anos de idade e atenderem aos critérios diagnósticos revisados para esclerose múltipla, tipo remitente recorrente.
- Os pacientes serão incluídos com base na evidência de RM da atividade da doença após gadolínio (lesão intensificada) em uma RM de triagem anterior nas 3 semanas anteriores à administração de Feraheme.
Critério de exclusão:
- Crianças (idade < 18 anos)
- Aqueles que não têm capacidade de tomada de decisão
- Contra-indicação para ressonância magnética, como marca-passo, outros implantes metálicos incompatíveis com RM ou claustrofobia
- Alergia conhecida ao dextrano ou medicamentos contendo sais de ferro ou qualquer história prévia de reações alérgicas graves
- Evidência de sobrecarga de ferro, como hemocromatose ou outros distúrbios hematológicos que implicam nível de ferro superior ao nível normal.
- Gravidez ou amamentação.
- História de doença renal ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a modificação da dieta na doença renal (MDRD) <40ml/min/1,73m?
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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EM Remitente Recorrente
Os pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente serão examinados sob ressonância magnética de alto campo (7T) antes e após a administração de contraste à base de gadolínio (0,1 mmol/kg IV).
Posteriormente, eles receberão Feraheme 5mg/kg IV por meio de injeção lenta e retornarão 24 horas ou mais tarde após a administração farmacêutica para imagens de ressonância magnética pós-Feraheme.
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Os pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente receberão Feraheme 5 mg/kg IV via injeção lenta uma vez e serão fotografados sob ressonância magnética de alto campo pelo menos 24 horas após a administração, para permitir a depuração adequada do medicamento intravascular.
Outros nomes:
Os pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente receberão contraste à base de gadolínio na dose de 0,1 mmol/kg IV uma vez e serão examinados sob ressonância magnética de alto campo imediatamente após a administração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e localização das lesões cerebrais intensificadas observadas na ressonância magnética de 7 tesla após a administração de Feraheme.
Prazo: Linha de base
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As imagens de ressonância magnética dos cérebros dos indivíduos serão avaliadas independentemente por dois leitores especialistas cegos para os dados demográficos e clínicos.
A localização e o número de lesões de esclerose múltipla que aumentam após a administração de Feraheme serão registrados.
Essas lesões serão comparadas com lesões sem realce e com lesões que realçam com contraste à base de gadolínio.
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e localização das lesões cerebrais realçadas observadas na ressonância magnética de 7 tesla após a administração de contraste à base de gadolínio.
Prazo: Linha de base
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As imagens de ressonância magnética dos cérebros dos indivíduos serão avaliadas independentemente por dois leitores especialistas cegos para os dados demográficos e clínicos.
A localização e o número de lesões de esclerose múltipla que aumentam após a administração de contraste à base de gadolínio serão registrados.
Essas lesões serão comparadas com lesões sem realce e com lesões que realçam com Ferahame.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Zeineh, MD, PhD, Stanford University
- Diretor de estudo: Brian Rutt, PhD, Stanford University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dousset V, Brochet B, Deloire MS, Lagoarde L, Barroso B, Caille JM, Petry KG. MR imaging of relapsing multiple sclerosis patients using ultra-small-particle iron oxide and compared with gadolinium. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1000-5.
- Vellinga MM, Oude Engberink RD, Seewann A, Pouwels PJ, Wattjes MP, van der Pol SM, Pering C, Polman CH, de Vries HE, Geurts JJ, Barkhof F. Pluriformity of inflammation in multiple sclerosis shown by ultra-small iron oxide particle enhancement. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):800-7. doi: 10.1093/brain/awn009. Epub 2008 Feb 1.
- Tourdias T, Roggerone S, Filippi M, Kanagaki M, Rovaris M, Miller DH, Petry KG, Brochet B, Pruvo JP, Radue EW, Dousset V. Assessment of disease activity in multiple sclerosis phenotypes with combined gadolinium- and superparamagnetic iron oxide-enhanced MR imaging. Radiology. 2012 Jul;264(1):225-33. doi: 10.1148/radiol.12111416.
- Daldrup-Link HE, Rydland J, Helbich TH, Bjornerud A, Turetschek K, Kvistad KA, Kaindl E, Link TM, Staudacher K, Shames D, Brasch RC, Haraldseth O, Rummeny EJ. Quantification of breast tumor microvascular permeability with feruglose-enhanced MR imaging: initial phase II multicenter trial. Radiology. 2003 Dec;229(3):885-92. doi: 10.1148/radiol.2293021045. Epub 2003 Oct 23.
- Metz S, Lohr S, Settles M, Beer A, Woertler K, Rummeny EJ, Daldrup-Link HE. Ferumoxtran-10-enhanced MR imaging of the bone marrow before and after conditioning therapy in patients with non-Hodgkin lymphomas. Eur Radiol. 2006 Mar;16(3):598-607. doi: 10.1007/s00330-005-0045-9. Epub 2005 Nov 12.
- Pai AB, Nielsen JC, Kausz A, Miller P, Owen JS. Plasma pharmacokinetics of two consecutive doses of ferumoxytol in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther. 2010 Aug;88(2):237-42. doi: 10.1038/clpt.2010.80. Epub 2010 Jun 30.
- Provenzano R, Schiller B, Rao M, Coyne D, Brenner L, Pereira BJ. Ferumoxytol as an intravenous iron replacement therapy in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;4(2):386-93. doi: 10.2215/CJN.02840608. Epub 2009 Jan 28.
- Schwenk MH. Ferumoxytol: a new intravenous iron preparation for the treatment of iron deficiency anemia in patients with chronic kidney disease. Pharmacotherapy. 2010 Jan;30(1):70-9. doi: 10.1592/phco.30.1.70.
- Lu M, Cohen MH, Rieves D, Pazdur R. FDA report: Ferumoxytol for intravenous iron therapy in adult patients with chronic kidney disease. Am J Hematol. 2010 May;85(5):315-9. doi: 10.1002/ajh.21656.
- Dousset V, Delalande C, Ballarino L, Quesson B, Seilhan D, Coussemacq M, Thiaudiere E, Brochet B, Canioni P, Caille JM. In vivo macrophage activity imaging in the central nervous system detected by magnetic resonance. Magn Reson Med. 1999 Feb;41(2):329-33. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199902)41:23.0.co;2-z.
- Dousset V, Ballarino L, Delalande C, Coussemacq M, Canioni P, Petry KG, Caille JM. Comparison of ultrasmall particles of iron oxide (USPIO)-enhanced T2-weighted, conventional T2-weighted, and gadolinium-enhanced T1-weighted MR images in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):223-7.
- Floris S, Blezer EL, Schreibelt G, Dopp E, van der Pol SM, Schadee-Eestermans IL, Nicolay K, Dijkstra CD, de Vries HE. Blood-brain barrier permeability and monocyte infiltration in experimental allergic encephalomyelitis: a quantitative MRI study. Brain. 2004 Mar;127(Pt 3):616-27. doi: 10.1093/brain/awh068. Epub 2003 Dec 22.
- Ladewig G, Jestaedt L, Misselwitz B, Solymosi L, Toyka K, Bendszus M, Stoll G. Spatial diversity of blood-brain barrier alteration and macrophage invasion in experimental autoimmune encephalomyelitis: a comparative MRI study. Exp Neurol. 2009 Nov;220(1):207-11. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.08.027. Epub 2009 Sep 4.
- Chin CL, Pai M, Bousquet PF, Schwartz AJ, O'Connor EM, Nelson CM, Hradil VP, Cox BF, McRae BL, Fox GB. Distinct spatiotemporal pattern of CNS lesions revealed by USPIO-enhanced MRI in MOG-induced EAE rats implicates the involvement of spino-olivocerebellar pathways. J Neuroimmunol. 2009 Jun 25;211(1-2):49-55. doi: 10.1016/j.jneuroim.2009.03.012. Epub 2009 Apr 5.
- Petry KG, Boiziau C, Dousset V, Brochet B. Magnetic resonance imaging of human brain macrophage infiltration. Neurotherapeutics. 2007 Jul;4(3):434-42. doi: 10.1016/j.nurt.2007.05.005.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
31 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Doenças Desmielinizantes
- Hematínicos
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções de nutrição parenteral
- Óxido Ferrosoférrico
Outros números de identificação do estudo
- 27423-001
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