Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza VLP tetravalente estacional fabricada en plantas en adultos

Criterios de inclusión:

1. Adultos de sexo masculino y femenino, de 18 a 49 años de edad, inclusive.
2. Saludable según lo juzgado por el investigador o su designado y determinado por el historial médico, historial general completo/examen físico dirigido por síntomas, signos vitales, laboratorios de detección e historial médico realizados no más de 30 días antes de la administración de la vacuna del estudio.
3. IMC de ≥18 y ≤32.
4. Comprensión de los requisitos del estudio, disponibilidad expresa para el período de estudio requerido y capacidad para asistir a las visitas programadas.
5. Accesible por teléfono de manera constante.
6. Dar su consentimiento para participar en este estudio (mediante la firma del ICF). En opinión del Investigador, la competencia y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación después de leer el formulario de consentimiento informado. El sujeto debe tener la oportunidad adecuada de discutir el estudio con un investigador o una persona designada calificada.
7. Si es mujer, tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de la inmunización.
8. Las mujeres en edad fértil (excepto sujetos en una relación del mismo sexo), deben usar un método anticonceptivo efectivo durante los 28 días anteriores a la inmunización y deben aceptar continuar empleando medidas anticonceptivas adecuadas durante al menos 60 días posteriores a la inmunización y no deben tener ningún plan. quedar embarazada durante al menos 60 días después de la inmunización. El control de la natalidad altamente efectivo incluye anticonceptivos hormonales (p. ej., inyectables, [parches] tópicos, anillo vaginal estrogénico, etc.), dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia (confirmado por el investigador) o condón masculino más espermicida. Se debe preguntar a los sujetos abstinentes qué método(s) usarían, si sus circunstancias cambiaran, y se deben excluir los sujetos sin un plan bien definido.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad médica o neuropsiquiátrica no controlada aguda o crónica significativa. "No controlado" se define como:

   1. Requerir un nuevo tratamiento médico o quirúrgico dentro del mes anterior a la administración de la vacuna del estudio;
   2. Requerir un cambio en la dosis del medicamento en un mes antes de la administración de la vacuna del estudio debido a síntomas no controlados o toxicidad del fármaco (los ajustes de dosis electivos en sujetos estables son aceptables);
   3. Hospitalización o evento que cumpla la definición de evento adverso grave dentro del mes anterior a la administración de la vacuna del estudio.
2. Cualquier condición médica o neuropsiquiátrica o cualquier historial de uso excesivo de alcohol o abuso de drogas que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto fuera incompetente para dar su consentimiento informado o incapaz de proporcionar observaciones e informes de seguridad válidos.
3. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluidos antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C, o la presencia de una enfermedad linfoproliferativa.
4. Presencia de cualquier enfermedad febril, temperatura oral de >38.0˚C dentro de las 24 horas previas a la inmunización. Dichos sujetos pueden ser reevaluados para la inscripción después de la resolución de la enfermedad.
5. Historia de enfermedad autoinmune.
6. Administración de cualquier vacuna (incluida cualquier otra vacuna contra la influenza) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o la administración planificada dentro del período desde la vacunación hasta el muestreo de sangre el día 21 o dentro de los 30 días anteriores al muestreo de sangre el día 201. Se permitirá la inmunización de emergencia con toxoides tetánico y diftérico adsorbidos para uso en adultos (Td) siempre que la vacuna no se administre dentro de las dos semanas anteriores a la administración de la vacuna del estudio. La recepción de cualquier otra inmunización de emergencia (por ejemplo, la rabia) resultará en una revisión caso por caso por parte del monitor médico de participación continua.
7. Administración de cualquier vacuna contra la influenza con adyuvante o en fase de investigación que no sea una vacuna contra la influenza trivalente estacional (TIV) o una vacuna contra la influenza tetravalente (QIV) 'simple' dentro del año anterior a la inscripción en el estudio o la administración planificada antes del final de este ensayo (Día 201).
8. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o uso planificado durante el período del estudio. Los sujetos no pueden participar en ningún otro estudio de investigación o de medicamentos comercializados mientras participen en este estudio.
9. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos a una dosis superior a 10 mg de prednisona al día, o equivalente durante más de 7 días consecutivos o durante 10 o más días en total, en el plazo de un mes desde la administración de la vacuna del estudio, cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor, o cualquier globulina preparación dentro de los 3 meses posteriores a la vacunación. Se permiten dosis bajas de glucocorticoides nasales o inhalados.
10. Uso de esteroides inhalados en dosis altas o medicamentos esteroides orales y parenterales en dosis altas. Los esteroides nasales están permitidos.
11. Cualquier trastorno significativo de la coagulación o tratamiento con derivados de warfarina o heparina. Son elegibles las personas que reciben medicamentos antiplaquetarios profilácticos, por ejemplo, aspirina en dosis bajas [≤ 325 mg/día (1 aspirina normal para adultos) o ≤ 81 mg/día (1 aspirina para bebés)], y sin tendencia clínicamente aparente al sangrado.
12. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio VLP tetravalente o a la solución salina tamponada con fosfato (PBS) (utilizada como placebo).
13. Antecedentes de reacciones alérgicas graves (incluida la anafilaxia) a cualquier alimento, medicamento o picadura de abeja o asma grave previa.
14. Antecedentes de alergia al tabaco.
15. Uso continuo de antihistamínicos en las últimas 4 semanas antes de la inmunización o uso de antihistamínicos 48 horas antes de la inmunización del estudio.
16. Tiene un sarpullido, una afección dermatológica, tatuajes o masa muscular en el lugar de la inyección que puede interferir con el índice de reacción en el lugar de la inyección.
17. Haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
18. Si es mujer, el embarazo conocido o los resultados de la prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en orina son consistentes con el embarazo durante el período de selección y antes de la administración de la vacuna del estudio en el Día 0.
19. Sujetos femeninos que están lactando.
20. Cualquier anormalidad de los signos vitales: presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca en reposo no bien controlada o según la opinión del Investigador.
21. Cáncer o tratamiento para el cáncer dentro de los 3 años posteriores a la administración de la vacuna del estudio. Son elegibles las personas con antecedentes de cáncer que estén libres de la enfermedad sin tratamiento durante 3 años o más. Las personas con carcinoma basocelular de la piel tratado y sin complicaciones son elegibles.