Mifepristona y eribulina en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo u otros tumores sólidos específicos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado otorgado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
2. ≥ 18 años

Parte 2, expansión de dosis:

1. Diagnóstico de TNBC: < 1 % de células positivas para ER/receptor de progesterona y puntaje IHC de HER2 de 0 o 1, o índice FISH HER2+ de menos de 1.8; los pacientes con IHC de ER bajo (> 1 % pero < 10 % de células positivas), pero negativo por ensayo genómico son elegibles
2. Enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada inoperable
3. Los pacientes deben haber recibido un mínimo de uno y hasta cinco regímenes de quimioterapia previos.
4. Debe haber enviado una muestra de tejido tumoral FFPE de diagnóstico para confirmar la positividad de GR tumoral. El tejido tumoral puede provenir de una lesión primaria o metastásica. En ausencia de tejido suficiente para completar la IHC, se requerirá una biopsia del tumor.
5. El tumor debe ser un CMTN positivo para el receptor de glucocorticoides (≥10 % de células positivas por IHC de la biopsia del tumor)
6. Debe tener enfermedad medible (RECIST v1.1) en al menos una lesión no irradiada previamente a menos que haya evidencia documentada de progresión
7. Los pacientes con metástasis cerebrales estables tratadas elegibles para recibir tratamiento fueron ≥4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio, y la TC o la RM iniciales negativas para nuevas metástasis cerebrales. No debe requerir terapia con corticoides.
8. Estado funcional ECOG 0 o 1

9. Debe tener una función renal/hepática y de médula ósea adecuada en la visita de selección (≤7 días antes de la evaluación de laboratorio):

   i. RAN ≥ 1500/mm3, sin G-CSF

   ii. Plaquetas ≥ 100.000/mm3, sin transfusión

   iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin soporte transfusional

   IV. AST o ALT ≤ 3 × LSN

   v. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces ULN

   vi. Creatinina sérica ≤ LSN

   vii. Niveles de potasio y magnesio dentro de los límites normales. Si está por debajo del límite inferior de lo normal, se deben corregir los niveles mediante suplementos antes de comenzar con el fármaco del estudio.

   viii. albúmina > 3,0 g/dl

10. TP/aPIT ≤ 1,5 x LSN
11. Período libre de enfermedad de > 3 años de cualquier otra neoplasia maligna previa, excluyendo el carcinoma de células basales tratado curativamente, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales, incluido el uso de preservativos por parte de la pareja masculina y el método de barrera por parte de la pareja femenina durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia > 2 años o que son estériles quirúrgicamente (estado posterior a la ligadura de trompas o histerectomía).
13. Debe poder y estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y los procedimientos del estudio.
14. Capaz de tomar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

1. Terapias citotóxicas sistémicas o radioterapia ≤14 días antes del día 1 ciclo 1
2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1
3. Sangrado endometrial
4. Durante dos semanas antes del día 1 del ciclo 1, administración de inductores específicos del citocromo P450 3A (CYP3A)
5. Pacientes que estén tomando simvastatina o lovastatina. Los pacientes deben cambiar a terapias alternativas un mínimo de 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
6. Pacientes que han sido tratados con un agente en investigación <21 días antes del día 1 del ciclo 1
7. Uso concomitante de agentes biológicos incluyendo factores de crecimiento. Excepción: Cohorte de cáncer de mama de 3 a 6 pacientes inscrita para explorar el uso de un factor de crecimiento profiláctico de apoyo de una dosis de eribulina de 1,4 mg/m2.
8. Pacientes que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos por enfermedades o afecciones médicas graves (p. inmunosupresión después del trasplante de órganos)
9. Antecedentes de enfermedad cardiaca importante. Incluye bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado; cardiopatía isquémica significativa; intervalo QTc medio > 480 ms antes del inicio del estudio; hipertensión mal controlada; Insuficiencia cardíaca congestiva de NYHA Clase II o peor
10. embarazada o amamantando
11. Cualquier otra condición comórbida significativa que pueda afectar la participación o cooperación en el estudio
12. En la Parte 2, incapaz o no dispuesto a dar su consentimiento para la provisión de tejido tumoral para el ensayo GR