Mifepriston en Eribulin bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker of andere gespecificeerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
2. ≥ 18 jaar oud

Deel 2, dosisuitbreiding:

1. Diagnose van TNBC: < 1% cellen positief voor ER/progesteronreceptor, en HER2 IHC-score van 0 of 1, of FISH HER2+-ratio van minder dan 1,8; patiënten met lage ER IHC (> 1% maar < 10% cellen positief), maar negatief door genomische assay komen in aanmerking
2. Inoperabele gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele ziekte
3. Patiënten moeten minimaal één en maximaal vijf eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen
4. Moet een diagnostisch FFPE-tumorweefselmonster hebben ingediend om GR-positiviteit van de tumor te bevestigen. Tumorweefsel kan afkomstig zijn van een primaire of metastatische laesie. Bij gebrek aan voldoende weefsel om IHC te voltooien, is een tumorbiopsie vereist.
5. Tumor moet glucocorticoïde receptor-positieve TNBC zijn (≥10% positieve cellen volgens IHC van tumorbiopsie)
6. Moet meetbare ziekte hebben (RECIST v1.1) in ten minste één laesie die niet eerder is bestraald, tenzij gedocumenteerd bewijs van progressie
7. Patiënten met behandelde, stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking, mits de behandeling ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel was en de baseline CT of MRI negatief was voor nieuwe hersenmetastasen. Mag geen behandeling met corticosteroïden vereisen.
8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1

9. Moet een adequate beenmerg- en nier-/leverfunctie hebben bij het screeningsbezoek (≤7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling):

   i. ANC ≥ 1.500/mm3, zonder G-CSF

   ii. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, zonder transfusie

   iii. Hemoglobine ≥ 9 g/dL, zonder transfusieondersteuning

   iv. ASAT of ALAT ≤ 3 × ULN

   v. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN

   vi. Serumcreatinine ≤ ULN

   vii. Kalium- en magnesiumwaarden binnen normale grenzen. Indien onder de ondergrens van normaal, moeten de niveaus worden gecorrigeerd door suppletie voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

   viii. albumine > 3,0 g/dL

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x ULN
11. Ziektevrije periode van > 3 jaar vanaf andere eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om niet-hormonale anticonceptie te gebruiken, inclusief condoomgebruik door mannelijke partner, en barrièremethode door de vrouwelijke partner tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die > 2 jaar in de menopauze zijn geweest of chirurgisch steriel zijn (status na afbinden van de eileiders of hysterectomie).
13. Moet kunnen en willen voldoen aan het studiebezoekschema en de studieprocedures.
14. In staat om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische cytotoxische therapieën of radiotherapie ≤14 dagen voorafgaand aan dag 1 cyclus 1
2. Grote operatie binnen 4 weken, of kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
3. Endometriale bloeding
4. Gedurende twee weken voorafgaand aan dag 1 cyclus 1, toediening van gespecificeerde cytochroom P450 3A (CYP3A)-inductoren
5. Patiënten die simvastatine of lovastatine gebruiken. Patiënten moeten minimaal 2 weken voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel worden overgeschakeld op alternatieve therapieën
6. Patiënten die <21 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 zijn behandeld met een onderzoeksmiddel
7. Gelijktijdig gebruik van biologische agentia, waaronder groeifactoren. Uitzondering: cohort borstkanker van 3 tot 6 patiënten ingeschreven om het gebruik van profylactische groeifactorondersteuning van een dosis eribuline van 1,4 mg/m2 te onderzoeken.
8. Patiënten die behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben voor ernstige medische aandoeningen of ziekten (bijv. immunosuppressie na orgaantransplantatie)
9. Geschiedenis van significante hartziekte. Inclusief tweede/derdegraads hartblok; significante ischemische hartziekte; gemiddeld QTc-interval > 480 msec voorafgaand aan de start van de studie; slecht gecontroleerde hypertensie; congestief hartfalen van NYHA klasse II of erger
10. Zwanger of borstvoeding
11. Alle andere significante comorbide aandoeningen die deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren
12. In deel 2, niet in staat of niet bereid om toestemming te geven voor het verstrekken van tumorweefsel voor GR-assay