Mifepriston i Erybulina u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami lub innymi określonymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda wyrażona przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
2. ≥ 18 lat

Część 2, rozszerzenie dawki:

1. Rozpoznanie TNBC: < 1% komórek dodatnich pod względem receptora ER/progesteronu i wynik HER2 IHC 0 lub 1 lub stosunek FISH HER2+ mniejszy niż 1,8; kwalifikują się pacjenci z niskim ER IHC (> 1%, ale < 10% komórek dodatnich), ale ujemnymi w teście genomowym
2. Nieoperacyjna choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana nieoperacyjna choroba
3. Pacjenci powinni otrzymać co najmniej jeden i maksymalnie pięć schematów chemioterapii
4. Musi przedłożyć diagnostyczną próbkę tkanki guza FFPE w celu potwierdzenia dodatniego wyniku GR nowotworu. Tkanka guza może pochodzić ze zmiany pierwotnej lub przerzutowej. W przypadku braku wystarczającej ilości tkanki do ukończenia IHC, wymagana będzie biopsja guza.
5. Guz musi być TNBC z dodatnim receptorem glukokortykoidowym (≥10% komórek dodatnich na podstawie IHC z biopsji guza)
6. Musi mieć mierzalną chorobę (RECIST v1.1) w co najmniej jednej zmianie, która nie była wcześniej naświetlana, chyba że udokumentowano dowody progresji
7. Pacjenci z leczonymi, stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikujący się do leczenia byli ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, a wyjściowe wyniki badań CT lub MRI nie wykazały obecności nowych przerzutów do mózgu. Nie może wymagać leczenia kortykosteroidami.
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

9. Musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego i nerek/wątroby podczas wizyty przesiewowej (≤7 dni przed oceną laboratoryjną):

   I. ANC ≥ 1500/mm3, bez G-CSF

   II. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3, bez transfuzji

   iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dl, bez wsparcia transfuzji

   iv. AspAT lub AlAT ≤ 3 × GGN

   v. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN

   wi. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN

   VII. Poziomy potasu i magnezu w granicach normy. Jeśli poniżej dolnej granicy normy, poziom musi być skorygowany przez suplementację przed rozpoczęciem badania leku.

   VIII. albumina > 3,0 g/dl

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x GGN
11. Okres wolny od choroby > 3 lata od jakichkolwiek innych wcześniejszych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania antykoncepcji niehormonalnej, w tym prezerwatywy przez partnera i metody mechanicznej przez partnerkę w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą te, które są w okresie menopauzy > 2 lat lub są chirurgicznie bezpłodne (stan po podwiązaniu jajowodów lub histerektomii).
13. Musi być w stanie i chcieć przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i procedur badawczych.
14. Możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólnoustrojowe terapie cytotoksyczne lub radioterapia ≤14 dni przed 1. dniem cyklu 1
2. Duża operacja w ciągu 4 tygodni lub mała operacja w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
3. Krwawienie z endometrium
4. Przez dwa tygodnie przed 1. dniem pierwszego cyklu podawanie określonych induktorów cytochromu P450 3A (CYP3A)
5. Pacjenci przyjmujący symwastatynę lub lowastatynę. Pacjenci powinni przejść na terapie alternatywne co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
6. Pacjenci, którzy byli leczeni badanym lekiem <21 dni przed 1. dniem cyklu 1
7. Jednoczesne stosowanie czynników biologicznych, w tym czynników wzrostu. Wyjątek: kohorta z rakiem piersi licząca od 3 do 6 pacjentów została zakwalifikowana w celu zbadania zastosowania profilaktycznego wspomagania czynnikiem wzrostu w dawce 1,4 mg/m2 erybuliny.
8. Pacjenci, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami z powodu poważnych schorzeń lub chorób (np. immunosupresja po przeszczepie narządu)
9. Historia poważnych chorób serca. Obejmuje blok serca drugiego/trzeciego stopnia; znaczna choroba niedokrwienna serca; średni odstęp QTc > 480 ms przed rozpoczęciem badania; źle kontrolowane nadciśnienie; zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej wg NYHA
10. Ciąża lub karmienie piersią
11. Wszelkie inne istotne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócić udział w badaniu lub współpracę
12. W części 2 nie mogą lub nie chcą wyrazić zgody na dostarczenie tkanki guza do badania GR