Mifépristone et éribuline chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif ou d'autres tumeurs solides spécifiées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé donné avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
2. ≥ 18 ans

Partie 2, extension de dose :

1. Diagnostic de TNBC : < 1 % de cellules positives pour le récepteur ER/progestérone, et score HER2 IHC de 0 ou 1, ou rapport FISH HER2+ inférieur à 1,8 ; les patients avec une faible ER IHC (> 1 % mais < 10 % de cellules positives), mais négatifs par test génomique sont éligibles
2. Maladie métastatique inopérable ou localement avancée non résécable
3. Les patients doivent avoir reçu au moins un et jusqu'à cinq schémas de chimiothérapie antérieurs
4. Doit avoir soumis un échantillon diagnostique de tissu tumoral FFPE pour confirmer la positivité de la tumeur GR. Le tissu tumoral peut provenir d'une lésion primaire ou métastatique. En l'absence de tissu suffisant pour compléter l'IHC, une biopsie tumorale sera nécessaire.
5. La tumeur doit être TNBC positive pour les récepteurs des glucocorticoïdes (≥ 10 % de cellules positives par IHC de la biopsie tumorale)
6. Doit avoir une maladie mesurable (RECIST v1.1) dans au moins une lésion non irradiée auparavant, sauf preuve documentée de progression
7. Les patients avec des métastases cérébrales stables traitées éligibles pour le traitement étaient ≥ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, et CT ou IRM de base négatifs pour les nouvelles métastases cérébrales. Ne doit pas nécessiter de traitement par corticostéroïdes.
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1

9. Doit avoir une moelle osseuse et une fonction rénale/hépatique adéquates lors de la visite de dépistage (≤ 7 jours précédant l'évaluation en laboratoire) :

   je. ANC ≥ 1 500/mm3, sans G-CSF

   ii. Plaquettes ≥ 100 000/mm3, sans transfusion

   iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL, sans soutien transfusionnel

   iv. AST ou ALT ≤ 3 × LSN

   v. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN

   vi. Créatinine sérique ≤ LSN

   vii. Niveaux de potassium et de magnésium dans les limites normales. Si en dessous de la limite inférieure de la normale, les niveaux doivent être corrigés par une supplémentation avant de commencer le médicament à l'étude.

   viii. albumine > 3,0 g/dL

10. TP/aPIT ≤ 1,5 x LSN
11. Période sans maladie de > 3 ans à partir de toute autre tumeur maligne antérieure, à l'exclusion du carcinome basocellulaire traité curativement, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser une contraception non hormonale, y compris l'utilisation du préservatif par le partenaire masculin et une méthode de barrière par la partenaire féminine pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui ont été ménopausées depuis plus de 2 ans ou qui sont chirurgicalement stériles (état après ligature des trompes ou hystérectomie).
13. Doit être capable et disposé à se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux procédures d'étude.
14. Capable de prendre des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

1. Thérapies cytotoxiques systémiques ou radiothérapie ≤ 14 jours avant le jour 1 du cycle 1
2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
3. Saignement de l'endomètre
4. Pendant deux semaines avant le jour 1 du cycle 1, administration d'inducteurs spécifiés du cytochrome P450 3A (CYP3A)
5. Patients prenant de la simvastatine ou de la lovastatine. Les patients doivent passer à des thérapies alternatives au moins 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude
6. Patients qui ont été traités avec un agent expérimental <21 jours avant le jour 1 du cycle 1
7. Utilisation concomitante d'agents biologiques, y compris des facteurs de croissance. Exception : cohorte de 3 à 6 patientes atteintes d'un cancer du sein inscrites pour explorer l'utilisation d'un soutien prophylactique du facteur de croissance d'une dose de 1,4 mg/m2 d'éribuline.
8. Les patients qui nécessitent un traitement avec des corticostéroïdes systémiques pour des conditions médicales ou des maladies graves (par ex. immunosuppression après transplantation d'organe)
9. Antécédents de maladie cardiaque importante. Comprend un bloc cardiaque du deuxième/troisième degré ; cardiopathie ischémique importante; intervalle QTc moyen > 480 msec avant le début de l'étude ; hypertension mal contrôlée; insuffisance cardiaque congestive de classe II de la NYHA ou pire
10. Enceinte ou allaitante
11. Toute autre condition comorbide importante qui nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude
12. Dans la partie 2, incapable ou refusant de consentir à la fourniture de tissu tumoral pour le test GR