Mifepristone ed eribulina in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico o altri tumori solidi specificati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato dato prima delle procedure di screening specifiche dello studio
2. ≥ 18 anni

Parte 2, espansione della dose:

1. Diagnosi di TNBC: < 1% di cellule positive per ER/recettore del progesterone e punteggio HER2 IHC di 0 o 1, o rapporto FISH HER2+ inferiore a 1,8; sono ammissibili i pazienti con basso ER IHC (> 1% ma < 10% di cellule positive), ma negativi al test genomico
2. Malattia inoperabile metastatica o localmente avanzata non resecabile
3. I pazienti devono aver ricevuto un minimo di uno e fino a cinque precedenti regimi chemioterapici
4. Deve aver inviato un campione diagnostico di tessuto tumorale FFPE per confermare la positività del tumore GR. Il tessuto tumorale può provenire da lesione primaria o metastatica. In assenza di tessuto sufficiente per completare l'IHC, sarà necessaria una biopsia del tumore.
5. Il tumore deve essere TNBC positivo per il recettore dei glucocorticoidi (≥10% di cellule positive mediante IHC della biopsia tumorale)
6. Deve avere una malattia misurabile (RECIST v1.1) in almeno una lesione non precedentemente irradiata a meno che non vi siano prove documentate di progressione
7. Pazienti con metastasi cerebrali stabili e trattate idonei a fornire il trattamento ≥4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e CT o MRI al basale negativi per nuove metastasi cerebrali. Non deve richiedere terapia con corticosteroidi.
8. Performance status ECOG 0 o 1

9. Deve avere un midollo osseo e una funzionalità renale/epatica adeguati alla visita di screening (≤7 giorni prima della valutazione di laboratorio):

   io. ANC ≥ 1.500/mm3, senza G-CSF

   ii. Piastrine ≥ 100.000/mm3, senza trasfusione

   iii. Emoglobina ≥ 9 g/dL, senza supporto trasfusionale

   iv. AST o ALT ≤ 3 × ULN

   v. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN

   VI. Creatinina sierica ≤ ULN

   vii. Livelli di potassio e magnesio nei limiti normali. Se al di sotto del limite inferiore del normale, i livelli devono essere corretti mediante integrazione prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

   viii. albumina > 3,0 g/dL

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x ULN
11. Periodo libero da malattia di> 3 anni da qualsiasi altro precedente tumore maligno, escluso carcinoma basocellulare trattato curativamente, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare la contraccezione non ormonale, compreso l'uso del preservativo da parte del partner maschile e il metodo di barriera da parte della partner femminile durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le femmine considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa > 2 anni o sono chirurgicamente sterili (stato post legatura delle tube o isterectomia).
13. Deve essere in grado e disposto a rispettare il programma della visita di studio e le procedure di studio.
14. In grado di assumere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

1. Terapie citotossiche sistemiche o radioterapia ≤14 giorni prima del giorno 1 ciclo 1
2. Chirurgia maggiore entro 4 settimane o chirurgia minore entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1
3. Sanguinamento endometriale
4. Per due settimane prima del giorno 1 ciclo 1, somministrazione di specifici induttori del citocromo P450 3A (CYP3A)
5. Pazienti che assumono simvastatina o lovastatina. I pazienti devono passare a terapie alternative almeno 2 settimane prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio
6. Pazienti che sono stati trattati con un agente sperimentale <21 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1
7. Uso concomitante di agenti biologici inclusi fattori di crescita. Eccezione: coorte di carcinoma mammario da 3 a 6 pazienti arruolata per esplorare l'uso del supporto profilattico del fattore di crescita di una dose di 1,4 mg/m2 di eribulina.
8. Pazienti che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici per gravi condizioni mediche o malattie (ad es. immunosoppressione dopo trapianto di organi)
9. Storia di malattia cardiaca significativa. Include blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica significativa; intervallo QTc medio > 480 msec prima dell'inizio dello studio; ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia di Classe NYHA II o peggiore
10. Incinta o allattamento
11. Qualsiasi altra significativa condizione di comorbilità che possa compromettere la partecipazione o la cooperazione allo studio
12. Nella Parte 2, incapace o non disposto ad acconsentire alla fornitura di tessuto tumorale per il test GR