Применение мифепристона и эрибулина у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы или другими указанными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Информированное согласие, данное перед процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию.
2. ≥ 18 лет

Часть 2, увеличение дозы:

1. Диагноз ТНРМЖ: < 1% клеток, положительных по рецептору ER/прогестерона, и оценка HER2 IHC 0 или 1 или соотношение FISH HER2+ менее 1,8; пациенты с низким ER IHC (> 1%, но < 10% положительных клеток), но отрицательные по результатам геномного анализа, подходят
2. Неоперабельное метастатическое или местнораспространенное неоперабельное заболевание
3. Пациенты должны пройти как минимум от одного до пяти предшествующих режимов химиотерапии.
4. Должен быть представлен диагностический образец опухолевой ткани FFPE для подтверждения положительности опухоли GR. Опухолевая ткань может быть первичным или метастатическим поражением. При отсутствии достаточного количества ткани для завершения IHC потребуется биопсия опухоли.
5. Опухоль должна быть положительной по глюкокортикоидным рецепторам TNBC (≥10% положительных клеток по данным IHC биопсии опухоли)
6. Должно быть измеримое заболевание (RECIST v1.1) по крайней мере в одном поражении, которое ранее не подвергалось облучению, если нет документированных доказательств прогрессирования
7. Пациенты с пролеченными, стабильными метастазами в головной мозг, подходящими для лечения, находились за ≥4 недель до начала приема исследуемого препарата, а исходные результаты КТ или МРТ были отрицательными в отношении новых метастазов в головной мозг. Не требует терапии кортикостероидами.
8. Статус производительности ECOG 0 или 1

9. Должен быть адекватный костный мозг и почечная/печеночная функция на скрининговом визите (≤7 дней до лабораторной оценки):

   я. ANC ≥ 1500/мм3, без G-CSF

   II. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3, без переливания

   III. Гемоглобин ≥ 9 г/дл, без трансфузионной поддержки

   IV. АСТ или АЛТ ≤ 3 × ВГН

   v. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН

   ви. Креатинин сыворотки ≤ ВГН

   vii. Уровень калия и магния в пределах нормы. Если ниже нижнего предела нормы, необходимо скорректировать уровни с помощью добавок до начала приема исследуемого препарата.

   VIII. альбумин > 3,0 г/дл

10. ПВ/аПИТ ≤ 1,5 х ВГН
11. Безрецидивный период > 3 лет от любых других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
12. Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Сексуально активные пациенты должны быть готовы к использованию негормональной контрацепции, включая использование презервативов партнером-мужчиной и барьерным методом партнером-женщиной в течение периода лечения и не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают женщин с менопаузой > 2 лет или хирургически бесплодных (состояние после перевязки маточных труб или гистерэктомии).
13. Должен быть в состоянии и готов соблюдать график учебных визитов и процедуры обучения.
14. Возможность принимать пероральные препараты

Критерий исключения:

1. Системная цитотоксическая терапия или лучевая терапия ≤14 дней до 1-го дня цикла 1
2. Обширная операция в течение 4 недель или малая операция в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
3. Эндометриальное кровотечение
4. За две недели до 1-го дня цикла 1 введение определенных индукторов цитохрома P450 3A (CYP3A)
5. Пациенты, принимающие симвастатин или ловастатин. Пациенты должны быть переведены на альтернативную терапию как минимум за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.
6. Пациенты, которых лечили исследуемым препаратом менее чем за 21 день до 1-го дня 1-го цикла.
7. Одновременное применение биологических агентов, включая факторы роста. Исключение: когорта из 3–6 пациентов с раком молочной железы, включенная в исследование для изучения профилактической поддержки факторов роста в дозе 1,4 мг/м2 эрибулина.
8. Пациенты, которым требуется лечение системными кортикостероидами по поводу серьезных заболеваний или заболеваний (например, иммуносупрессия после трансплантации органов)
9. История серьезного сердечного заболевания. Включает блокаду сердца второй/третьей степени; выраженная ишемическая болезнь сердца; средний интервал QTc > 480 мс до начала исследования; плохо контролируемая артериальная гипертензия; застойная сердечная недостаточность II класса по NYHA или хуже
10. Беременные или кормящие грудью
11. Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству.
12. В Части 2: неспособность или нежелание дать согласие на предоставление опухолевой ткани для анализа ГР