Mifepristona e Eribulina em Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático ou Outros Tumores Sólidos Especificados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado dado antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
2. ≥ 18 anos

Parte 2, expansão da dose:

1. Diagnóstico de TNBC: < 1% de células positivas para ER/receptor de progesterona e pontuação HER2 IHC de 0 ou 1, ou relação FISH HER2+ inferior a 1,8; pacientes com baixo ER IHC (> 1%, mas < 10% de células positivas), mas negativo por ensaio genômico são elegíveis
2. Doença metastática inoperável ou irressecável localmente avançada
3. Os pacientes devem ter recebido no mínimo um e até cinco regimes de quimioterapia anteriores
4. Deve ter enviado uma amostra de tecido tumoral FFPE para confirmar a positividade do tumor GR. O tecido tumoral pode ser de lesão primária ou metastática. Na ausência de tecido suficiente para completar a IHC, será necessária uma biópsia do tumor.
5. O tumor deve ser TNBC positivo para receptores de glicocorticóides (≥10% de células positivas por IHQ da biópsia do tumor)
6. Deve ter doença mensurável (RECIST v1.1) em pelo menos uma lesão não previamente irradiada, a menos que haja evidência documentada de progressão
7. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas elegíveis para tratamento foram ≥4 semanas antes do início do medicamento do estudo e TC ou RM de linha de base negativa para novas metástases cerebrais. Não deve requerer terapia com corticosteróides.
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1

9. Deve ter medula óssea e função renal/hepática adequadas na visita de triagem (≤7 dias antes da avaliação laboratorial):

   eu. ANC ≥ 1.500/mm3, sem G-CSF

   ii. Plaquetas ≥ 100.000/mm3, sem transfusão

   iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sem suporte transfusional

   4. AST ou ALT ≤ 3 × LSN

   v. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes LSN

   vi. Creatinina sérica ≤ LSN

   vii. Níveis de potássio e magnésio dentro dos limites normais. Se estiver abaixo do limite inferior do normal, os níveis devem ser corrigidos por suplementação antes de iniciar o medicamento do estudo.

   viii. albumina > 3,0 g/dL

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x LSN
11. Período livre de doença de > 3 anos de quaisquer outras malignidades anteriores, excluindo carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a usar contracepção não hormonal, incluindo o uso de preservativo pelo parceiro masculino e método de barreira pela parceira feminina durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há > 2 anos ou são cirurgicamente estéreis (status após laqueadura ou histerectomia).
13. Deve ser capaz e disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e os procedimentos do estudo.
14. Capaz de tomar medicamentos orais

Critério de exclusão:

1. Terapias citotóxicas sistêmicas ou radioterapia ≤14 dias antes do dia 1 ciclo 1
2. Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do ciclo 1
3. Sangramento endometrial
4. Durante duas semanas antes do dia 1 do ciclo 1, administração de indutores especificados do citocromo P450 3A (CYP3A)
5. Pacientes que estão tomando sinvastatina ou lovastatina. Os pacientes devem mudar para terapias alternativas no mínimo 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
6. Pacientes que foram tratados com um agente experimental <21 dias antes do dia 1 do ciclo 1
7. Uso concomitante de agentes biológicos, incluindo fatores de crescimento. Exceção: Coorte de câncer de mama de 3 a 6 pacientes inscritos para explorar o uso de suporte profilático de fator de crescimento de uma dose de 1,4 mg/m2 de eribulina.
8. Pacientes que necessitam de tratamento com corticosteroides sistêmicos para condições ou doenças médicas graves (por exemplo, imunossupressão após transplante de órgãos)
9. História de doença cardíaca significativa. Inclui bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau; doença cardíaca isquêmica significativa; intervalo QTc médio > 480 ms antes do início do estudo; hipertensão mal controlada; insuficiência cardíaca congestiva de Classe II da NYHA ou pior
10. Grávida ou amamentando
11. Quaisquer outras comorbidades significativas que possam prejudicar a participação ou cooperação no estudo
12. Na Parte 2, incapaz ou sem vontade de consentir com o fornecimento de tecido tumoral para ensaio de GR