Mifepriston und Eribulin bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs oder anderen spezifischen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung vor studienspezifischen Screeningverfahren
2. ≥ 18 Jahre alt

Teil 2, Dosiserweiterung:

1. Diagnose von TNBC: < 1 % Zellen positiv für ER/Progesteronrezeptor und HER2-IHC-Score von 0 oder 1 oder FISH-HER2+-Verhältnis von weniger als 1,8; Patienten mit niedrigem ER-IHC (> 1 %, aber < 10 % Zellen positiv), aber negativ im Genom-Assay, sind geeignet
2. Inoperable metastasierte oder lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankung
3. Die Patienten sollten mindestens eine und bis zu fünf vorherige Chemotherapien erhalten haben
4. Muss eine diagnostische FFPE-Tumorgewebeprobe eingereicht haben, um die Tumor-GR-Positivität zu bestätigen. Tumorgewebe kann von einer primären oder metastatischen Läsion stammen. Wenn nicht genügend Gewebe vorhanden ist, um die IHC abzuschließen, ist eine Tumorbiopsie erforderlich.
5. Tumor muss Glukokortikoidrezeptor-positives TNBC sein (≥10 % positive Zellen laut IHC der Tumorbiopsie)
6. Muss eine messbare Krankheit (RECIST v1.1) in mindestens einer Läsion haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde, es sei denn, es ist ein dokumentierter Beweis für eine Progression vorhanden
7. Patienten mit behandelten, stabilen Hirnmetastasen, die geeignet sind, sofern die Behandlung ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation war und CT- oder MRT-Ausgangswerte für neue Hirnmetastasen negativ waren. Darf keine Therapie mit Kortikosteroiden erfordern.
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

9. Muss beim Screening-Besuch (≤ 7 Tage vor der Laboruntersuchung) über eine ausreichende Knochenmark- und Nieren- / Leberfunktion verfügen:

   ich. ANC ≥ 1.500/mm3, ohne G-CSF

   ii. Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, ohne Transfusion

   iii. Hämoglobin ≥ 9 g/dL, ohne Transfusionsunterstützung

   iv. AST oder ALT ≤ 3 × ULN

   v. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN

   vi. Serumkreatinin ≤ ULN

   vii. Kalium- und Magnesiumspiegel im Normbereich. Wenn unter der unteren Grenze des Normalwerts, müssen die Spiegel vor Beginn der Studienmedikation durch Supplementierung korrigiert werden.

   VIII. Albumin > 3,0 g/dl

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x ULN
11. Krankheitsfreier Zeitraum von > 3 Jahren von anderen früheren malignen Erkrankungen, ausgenommen kurativ behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine nicht-hormonelle Verhütung anzuwenden, einschließlich der Verwendung von Kondomen durch den männlichen Partner und der Barrieremethode durch die Partnerin. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören Frauen, die > 2 Jahre in der Menopause waren oder chirurgisch steril sind (Status nach Tubenligatur oder Hysterektomie).
13. Muss in der Lage und bereit sein, den Studienbesuchsplan und die Studienverfahren einzuhalten.
14. Kann orale Medikamente einnehmen

Ausschlusskriterien:

1. Systemische zytotoxische Therapien oder Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor Tag 1 Zyklus 1
2. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
3. Endometriumblutung
4. Zwei Wochen vor Tag 1, Zyklus 1, Verabreichung bestimmter Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Induktoren
5. Patienten, die Simvastatin oder Lovastatin einnehmen. Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation auf alternative Therapien umgestellt werden
6. Patienten, die <21 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurden
7. Gleichzeitige Anwendung von biologischen Wirkstoffen einschließlich Wachstumsfaktoren. Ausnahme: Brustkrebs-Kohorte mit 3 bis 6 Patientinnen, die aufgenommen wurde, um die Verwendung einer prophylaktischen Wachstumsfaktorunterstützung mit einer Dosis von 1,4 mg/m2 Eribulin zu untersuchen.
8. Patienten, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden wegen schwerwiegender Beschwerden oder Krankheiten benötigen (z. Immunsuppression nach Organtransplantation)
9. Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung. Beinhaltet Herzblock zweiten/dritten Grades; signifikante ischämische Herzkrankheit; mittleres QTc-Intervall > 480 ms vor Studienbeginn; schlecht kontrollierter Bluthochdruck; Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder schlechter
10. Schwanger oder stillend
11. Alle anderen signifikanten komorbiden Bedingungen, die die Studienteilnahme oder Zusammenarbeit beeinträchtigen würden
12. In Teil 2, nicht in der Lage oder nicht bereit, der Bereitstellung von Tumorgewebe für den GR-Test zuzustimmen