Mifepriston og Eribulin hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft eller andre spesifiserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke gitt før studiespesifikke screeningprosedyrer
2. ≥ 18 år gammel

Del 2, doseutvidelse:

1. Diagnose av TNBC: < 1 % celler positive for ER/progesteronreseptor, og HER2 IHC-score på 0 eller 1, eller FISH HER2+-forhold på mindre enn 1,8; Pasienter med lav ER IHC (> 1 % men < 10 % cellepositive), men negative ved genomisk analyse er kvalifisert
2. Inoperabel metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom
3. Pasienter bør ha fått minst én og opptil fem tidligere kjemoterapiregimer
4. Må ha sendt inn en diagnostisk FFPE tumorvevsprøve for å bekrefte tumor GR-positivitet. Tumorvev kan være fra primær eller metastatisk lesjon. I fravær av tilstrekkelig vev til å fullføre IHC, vil en tumorbiopsi være nødvendig.
5. Tumor må være glukokortikoidreseptorpositiv TNBC (≥10 % positive celler ved IHC av tumorbiopsi)
6. Må ha målbar sykdom (RECIST v1.1) i minst én lesjon som ikke tidligere er bestrålt med mindre dokumentert bevis på progresjon
7. Pasienter med behandlede, stabile hjernemetastaser som var kvalifisert for behandling var ≥4 uker før oppstart av studiemedikamentet, og baseline CT eller MR negativ for nye hjernemetastaser. Må ikke kreve behandling med kortikosteroider.
8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

9. Må ha tilstrekkelig benmarg og nyre-/leverfunksjon ved screeningbesøket (≤7 dager før laboratorievurderingen):

   Jeg. ANC ≥ 1500/mm3, uten G-CSF

   ii. Blodplater ≥ 100 000/mm3, uten transfusjon

   iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, uten transfusjonsstøtte

   iv. AST eller ALT ≤ 3 × ULN

   v. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN

   vi. Serumkreatinin ≤ ULN

   vii. Kalium- og magnesiumnivåer innenfor normale grenser. Hvis under den nedre normalgrensen, må nivåene korrigeres ved tilskudd før oppstart av studiemedikamentet.

   viii. albumin > 3,0 g/dL

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x ULN
11. Sykdomsfri periode på > 3 år fra alle andre tidligere maligniteter, unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke ikke-hormonell prevensjon, inkludert kondombruk av mannlig partner, og barrieremetode av den kvinnelige partneren under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalderen > 2 år, eller er kirurgisk sterile (status post tubal ligering eller hysterektomi).
13. Må kunne og være villig til å overholde studiebesøksplanen og studieprosedyrene.
14. Kunne ta orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Systemiske cellegiftbehandlinger eller strålebehandling ≤14 dager før dag 1 syklus 1
2. Større operasjon innen 4 uker, eller mindre operasjon innen 2 uker før dag 1 i syklus 1
3. Endometrial blødning
4. I to uker før dag 1 syklus 1, administrering av spesifiserte cytokrom P450 3A (CYP3A) induktorer
5. Pasienter som tar simvastatin eller lovastatin. Pasienter bør byttes til alternativ behandling minimum 2 uker før oppstart av studiemedisin
6. Pasienter som har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel <21 dager før dag 1 i syklus 1
7. Samtidig bruk av biologiske midler inkludert vekstfaktorer. Unntak: 3- til 6-pasient brystkreftkohort registrert for å utforske bruken av profylaktisk vekstfaktorstøtte av en 1,4 mg/m2 dose eribulin.
8. Pasienter som trenger behandling med systemiske kortikosteroider for alvorlige medisinske tilstander eller sykdommer (f. immunsuppresjon etter organtransplantasjon)
9. Historie med betydelig hjertesykdom. Inkluderer andre/tredje grads hjerteblokk; betydelig iskemisk hjertesykdom; gjennomsnittlig QTc-intervall > 480 msek før studiestart; dårlig kontrollert hypertensjon; kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse II eller verre
10. Gravid eller ammende
11. Alle andre signifikante komorbide tilstander som vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid
12. I del 2, ute av stand eller vilje til å samtykke til tilførsel av tumorvev for GR-analyse