Mifepriston a Eribulin u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu nebo jinými specifikovanými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas udělený před screeningovými postupy specifickými pro studii
2. ≥ 18 let

Část 2, rozšíření dávky:

1. Diagnóza TNBC: < 1 % buněk pozitivních na receptor ER/progesteron a skóre HER2 IHC 0 nebo 1 nebo poměr FISH HER2+ menší než 1,8; pacienti s nízkou ER IHC (> 1 % ale < 10 % pozitivních buněk), ale negativní genomickým testem, jsou způsobilí
2. Inoperabilní metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění
3. Pacienti by měli podstoupit minimálně jeden a maximálně pět předchozích režimů chemoterapie
4. Musí být předložen diagnostický vzorek nádorové tkáně FFPE k potvrzení GR pozitivity nádoru. Nádorová tkáň může pocházet z primární nebo metastatické léze. Při absenci dostatečného množství tkáně k dokončení IHC bude nutná biopsie nádoru.
5. Nádor musí být TNBC pozitivní na glukokortikoidní receptor (≥10 % pozitivních buněk podle IHC biopsie nádoru)
6. Musí mít měřitelné onemocnění (RECIST v1.1) v alespoň jedné lézi, která nebyla předtím ozářena, pokud není dokumentován důkaz progrese
7. Pacienti s léčenými stabilními mozkovými metastázami způsobilými k poskytnutí léčby byli ≥ 4 týdny před zahájením studie léku a výchozí CT nebo MRI negativní na nové mozkové metastázy. Nesmí vyžadovat léčbu kortikosteroidy.
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

9. Při screeningové návštěvě (≤ 7 dní před laboratorním hodnocením) musí mít adekvátní kostní dřeň a funkci ledvin/jater:

   i. ANC ≥ 1 500/mm3, bez G-CSF

   ii. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3, bez transfuze

   iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez transfuzní podpory

   iv. AST nebo ALT ≤ 3 × ULN

   v. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN

   vi. Sérový kreatinin ≤ ULN

   vii. Hladiny draslíku a hořčíku v normálních mezích. Pokud je pod spodní hranicí normálu, musí být hladiny korigovány suplementací před zahájením studie.

   viii. albumin > 3,0 g/dl

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x ULN
11. Období bez onemocnění delší než 3 roky z jakýchkoli jiných předchozích malignit, s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat nehormonální antikoncepci, včetně používání kondomu mužským partnerem a bariérové ​​metody partnerkou během období léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mezi ženy, které nejsou považovány za fertilní, patří ženy, které byly v menopauze > 2 roky nebo jsou chirurgicky sterilní (stav po podvázání vejcovodů nebo hysterektomii).
13. Musí být schopen a ochoten dodržovat harmonogram studijní návštěvy a studijní postupy.
14. Schopný perorálně užívat léky

Kritéria vyloučení:

1. Systémové cytotoxické terapie nebo radioterapie ≤ 14 dní před 1. dnem cyklu 1
2. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před 1. dnem 1. cyklu
3. Endometriální krvácení
4. Po dobu dvou týdnů před 1. dnem cyklu 1 podávání specifikovaných induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A)
5. Pacienti, kteří užívají simvastatin nebo lovastatin. Pacienti by měli být převedeni na alternativní léčbu minimálně 2 týdny před zahájením studie
6. Pacienti, kteří byli léčeni zkoumanou látkou <21 dní před 1. dnem 1. cyklu
7. Současné užívání biologických látek včetně růstových faktorů. Výjimka: kohorta 3 až 6 pacientů s karcinomem prsu byla zařazena za účelem prozkoumání použití profylaktické podpory růstovým faktorem v dávce 1,4 mg/m2 eribulinu.
8. Pacienti, kteří vyžadují léčbu systémovými kortikosteroidy pro závažné zdravotní stavy nebo onemocnění (např. imunosuprese po transplantaci orgánů)
9. Anamnéza významného srdečního onemocnění. Zahrnuje srdeční blok druhého/třetího stupně; významná ischemická choroba srdeční; průměrný interval QTc > 480 ms před začátkem studie; špatně kontrolovaná hypertenze; městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo horší
10. Těhotné nebo kojící
11. Jakékoli jiné významné komorbidní stavy, které by narušily účast ve studii nebo spolupráci
12. V části 2, neschopný nebo neochotný dát souhlas s poskytnutím nádorové tkáně pro GR test