Mifepristoni ja eribuliini potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä tai muita määriteltyjä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus annettu ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
2. ≥ 18 vuotta vanha

Osa 2, annoksen laajennus:

1. TNBC:n diagnoosi: < 1 % soluista positiivisia ER/progesteronireseptorin suhteen ja HER2 IHC -pistemäärä 0 tai 1 tai FISH HER2+ -suhde alle 1,8; potilaat, joilla on alhainen ER IHC (> 1 % mutta < 10 % soluista positiivisia), mutta negatiiviset genomimäärityksessä, ovat kelvollisia
2. Leikkauskelvoton metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus
3. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi ja enintään viisi aiempaa kemoterapiahoitoa
4. Hänen on toimitettava diagnostinen FFPE-kasvainkudosnäyte kasvaimen GR-positiivisuuden vahvistamiseksi. Kasvainkudos voi olla primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta. Jos kudosta ei ole riittävästi IHC:n loppuun saattamiseen, tarvitaan kasvainbiopsia.
5. Kasvaimen on oltava glukokortikoidireseptoripositiivinen TNBC (≥10 % positiivisia soluja kasvainbiopsian IHC:n mukaan)
6. Sinulla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1) vähintään yhdessä leesiossa, jota ei ole aiemmin säteilytetty, ellei etenemisestä ole dokumentoitua näyttöä
7. Potilaat, joilla oli hoidettuja, stabiileja aivometastaaseja, jotka olivat kelvollisia edellyttäen, että hoito oli ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja lähtötilanteen CT- tai MRI-negatiivinen uusien aivometastaasien suhteen. Ei saa vaatia kortikosteroidihoitoa.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

9. Luuytimen ja munuaisten/maksan toiminnan tulee olla riittävä seulontakäynnillä (≤7 päivää ennen laboratorioarviointia):

   i. ANC ≥ 1 500/mm3, ilman G-CSF:ää

   ii. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, ilman verensiirtoa

   iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ilman verensiirtotukea

   iv. AST tai ALT ≤ 3 × ULN

   v. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN

   vi. Seerumin kreatiniini ≤ ULN

   vii. Kalium- ja magnesiumtasot normaaleissa rajoissa. Jos alle normaalin alarajan, tasot on korjattava lisäyksellä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

   viii. albumiini > 3,0 g/dl

10. PT/aPIT ≤ 1,5 x ULN
11. Yli 3 vuoden taudista vapaa aika kaikista muista aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä, mukaan lukien miespuolisen kumppanin käyttämä kondomia, ja naispartnerin estemenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa yli 2 vuotta tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä (tila munanjohtimien ligaation tai kohdunpoiston jälkeen).
13. On kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailuaikataulua ja -menettelyjä.
14. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen sytotoksinen hoito tai sädehoito ≤14 päivää ennen 1. päivän sykliä 1
2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
3. Endometriumin verenvuoto
4. Kahden viikon ajan ennen päivän 1 sykliä 1 määrättyjen sytokromi P450 3A (CYP3A) indusoijien antaminen
5. Potilaat, jotka käyttävät simvastatiinia tai lovastatiinia. Potilaat tulee vaihtaa vaihtoehtoisiin hoitoihin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
6. Potilaat, joita on hoidettu tutkimusaineella < 21 päivää ennen syklin 1 päivää 1
7. Biologisten tekijöiden, mukaan lukien kasvutekijöiden, samanaikainen käyttö. Poikkeus: 3–6 potilaasta rintasyöpää sairastava kohortti, joka on otettu mukaan tutkimaan profylaktisen kasvutekijätuen käyttöä 1,4 mg/m2 eribuliiniannoksella.
8. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla vakavien sairauksien tai sairauksien vuoksi (esim. immunosuppressio elinsiirron jälkeen)
9. Merkittävä sydänsairaus historiassa. Sisältää toisen/kolmannen asteen sydäntukoksen; merkittävä iskeeminen sydänsairaus; keskimääräinen QTc-aika > 480 ms ennen tutkimuksen alkua; huonosti hallittu verenpaine; sydämen vajaatoiminta, joka on NYHA-luokka II tai pahempi
10. Raskaana oleva tai imettävä
11. Muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka haittaisivat tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä
12. Osassa 2, ei pysty tai halua suostua kasvainkudoksen toimittamiseen GR-määritystä varten