Estudio de fase I de escalada de dosis de VCN-01 intravenoso con o sin gemcitabina y Abraxane® en pacientes con tumores sólidos avanzados
7 de octubre de 2020 actualizado por: Theriva Biologics SL
Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de la administración intravenosa de adenovirus oncolítico VCN-01 con o sin gemcitabina y Abraxane® en pacientes con tumores sólidos avanzados
El objetivo de este estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad de VCN-01 administrado solo o en combinación con Abraxane®/Gemcitabina, y determinar la dosis de fase II recomendada de VCN-01 solo o en combinación con Abraxane®/Gemcitabina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de tres partes:
- La Parte I es un estudio de escalada de dosis para determinar la seguridad y tolerabilidad de una única inyección intravenosa de VCN-01 solo
- En la Parte II, se evaluará la seguridad y tolerabilidad de las dos dosis tolerables más altas de VCN-01 de la Parte I en combinación con Abraxane®/Gemcitabine.
- En la Parte III, se evaluará la seguridad y la tolerabilidad de las dos dosis tolerables más altas de VCN-01 de la Parte I en combinación con Abraxane®/Gemcitabina en un programa "diferido" en comparación con la Parte II.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Hospitalet De Llobregat, España, 08908
- Institut Catala D'Oncologia
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 25080
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos/femeninos de 18 años o más
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Parte I: Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente. Parte II y Parte III: Pacientes con adenocarcinoma pancreático confirmado histológicamente para los cuales la terapia establecida es Abraxane®/Gemcitabine (estándar clínico de atención)
- Esperanza de vida superior a 3 meses
- Pacientes dispuestos a cumplir con el seguimiento del tratamiento
- ECOG Estado funcional 0 o 1
- Función orgánica basal adecuada (hematológica, hepática, renal y nutricional)
- Utilizar un método anticonceptivo fiable en hombres y mujeres fértiles
Criterio de exclusión:
- Infección activa u otra enfermedad grave o enfermedad autoinmune
- Tratamiento con vacunas vivas atenuadas en las últimas tres semanas
- Enfermedad hepática crónica conocida (cirrosis hepática, hepatitis crónica)
- Tratamiento con otro agente en investigación dentro de sus cinco vidas medias antes de la infusión de VCN-01
- Síndrome viral diagnosticado durante las dos semanas previas a la inclusión
- Terapia inmunosupresora crónica
- Enfermedad hematológica o sólida maligna concurrente
- Embarazo o lactancia. Los pacientes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente.
- Pacientes que reciben terapia anticoagulante/antiplaquetaria a dosis completa
- Niveles adecuados de anticuerpos neutralizantes contra adenovirus
- Pacientes con síndrome de Li Fraumeni o con deficiencia germinal previa conocida de la ruta de la proteína del retinoblastoma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte I: escalada de dosis, agente único
Inyección intravenosa única de adenovirus oncolítico VCN-01
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Adenovirus humano modificado genéticamente que codifica la hialuronidasa PH20 humana
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Experimental: Parte II: escalada de dosis, combinación
Inyección intravenosa única de adenovirus oncolítico VCN-01 en combinación con Abraxane®/Gemcitabina
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Adenovirus humano modificado genéticamente que codifica la hialuronidasa PH20 humana
1000 mg/m2 administración intravenosa
125 mg/m2 administración intravenosa
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Experimental: Parte III: escalamiento de dosis, combinación, programa "retrasado"
Inyección intravenosa única de adenovirus oncolítico VCN-01 en combinación con Abraxane®/Gemcitabina
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Adenovirus humano modificado genéticamente que codifica la hialuronidasa PH20 humana
1000 mg/m2 administración intravenosa
125 mg/m2 administración intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad mediante eventos adversos (EA) y datos de laboratorio
Periodo de tiempo: Al menos 6 meses
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Al menos 6 meses
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) mediante la determinación de la dosis más alta factible (MFD) y cualquier toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Al menos 6 meses
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Al menos 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Anticuerpos neutralizantes anti-VCN-01
Periodo de tiempo: 30 días después del final de la fase de tratamiento
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Al menos hasta 6 meses de seguimiento en pacientes en el MTD
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30 días después del final de la fase de tratamiento
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Actividad antitumoral preliminar por tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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Actividad antitumoral preliminar por supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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Presencia de VCN-01 en tumor
Periodo de tiempo: Día 8-10
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Determinación de VCN-01 mediante el análisis de copias del genoma viral en biopsia tumoral
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Día 8-10
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Farmacocinética viral
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
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Determinación de la vida media de VCN-01 mediante el análisis de copias del genoma viral en sangre
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Hasta 48 horas
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Diseminación viral
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Y al menos hasta 6 meses de seguimiento en pacientes con la dosis máxima tolerada (MTD)
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Hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- P-VCNA-001
- 2012-005555-16 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .