Prevención indicada con ácidos grasos omega-3 poliinsaturados de cadena larga en pacientes con síndrome de microdeleción 22q11.

Utilizaremos un diseño de estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro. Ochenta personas de entre 12 y 26 años serán asignadas aleatoriamente a dos condiciones de tratamiento (40 en cada brazo) en el Departamento de Neurociencia del Hospital Infantil Bambino Gesù, Roma, Italia. La aleatorización será coordinada por el Departamento de Ensayos Clínicos del mismo hospital. Los participantes recibirán 4 cápsulas (2 por la mañana; 2 por la noche) durante un período de 12 semanas. El tratamiento activo es un suplemento de cápsulas de gelatina amarilla de 0,625 g que contienen aceite de pescado marino concentrado. La dosis diaria de 4 cápsulas aportará aproximadamente 700 mg de ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5n3), 480 mg de ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6n3) y 7,6 mg de vitamina E. La vitamina E se añade como antioxidante a cápsulas de aceite de pescado para estabilizar los ácidos grasos altamente insaturados. Los participantes recibirán 4 cápsulas de 0,7 g de aceite de pescado marino o 4 cápsulas de 0,7 g de aceite de parafina (que no se absorbe en el tracto gastrointestinal) al día. La dosis diaria de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 se basa en nuestro registro anterior (Amminger et al., 2010).

Todos los pacientes recibirán el tratamiento estándar, que incluye el manejo por parte de un psiquiatra o un psiquiatra residente y farmacoterapia no neuroléptica según esté clínicamente indicado. Específicamente, se administrará la terapia cognitivo-conductual (TCC) integrada en la gestión de casos. La CBT se basará en los modelos desarrollados en la Clínica PACE en Melbourne, en el ensayo EDIE y en Colonia, ya que estos han demostrado ser efectivos en ECA. El número de sesiones entregadas se capturará para cada cliente. Además, la fidelidad será monitoreada por terapeutas que calificarán sus propias sesiones en una lista de control establecida de intervenciones terapéuticas. Cualquier intervención psicosocial adicional entregada también será documentada. El componente de manejo de casos consistirá en terapeutas que aborden problemas interpersonales y sociales actuales y brinden ayuda práctica. Se proporcionarán de 6 a 20 sesiones de CBCM en los primeros 6 meses.

Hipótesis:

1. Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 tienen un efecto positivo en el curso clínico y el resultado en individuos UHR+22q11DS

   Concretamente que a los 12 meses de seguimiento:

   • La tasa de transición a la psicosis es significativamente menor en el grupo de ácidos grasos poliinsaturados omega-3
   • Las calificaciones en CAARMS, PANSS, MADRS, GAF mejoran significativamente más en el grupo de ácidos grasos poliinsaturados omega-3
   • El funcionamiento neuropsicológico es significativamente mejor en el grupo de AGPI omega-3.

2. Las características del metabolismo de los lípidos descritas en la esquizofrenia serán más frecuentes en las personas que hacen la transición a la psicosis

   • La reducción de AGPI omega-3 y ácido nervónico reducido (Amminger et al., 2011) y el aumento de la actividad de PLA2 al inicio caracterizan a las personas que desarrollan psicosis
   • La actividad de PLA2 disminuirá significativamente antes y después del tratamiento en el grupo de AGPI omega-3