Prevenzione indicata con acidi grassi omega-3 polinsaturi a catena lunga in pazienti con sindrome da microdelezione 22q11.

Useremo un disegno di studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, monocentrico. Ottanta individui di età compresa tra 12 e 26 anni saranno assegnati in modo casuale a due condizioni di trattamento (40 per braccio) presso il Dipartimento di Neuroscienze, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma, Italia. La randomizzazione sarà organizzata dal dipartimento di sperimentazione clinica dello stesso ospedale. I partecipanti riceveranno 4 capsule (2 al mattino; 2 alla sera) per un periodo di 12 settimane. Il trattamento attivo è un integratore di gelatina gialla in capsule da 0,625 g contenente olio di pesce marino concentrato. La dose giornaliera di 4 capsule fornirà circa 700 mg di acido eicosapentaenoico (EPA, 20:5n3), 480 mg di acido docosaesaenoico (DHA, 22:6n3) e 7,6 mg di vitamina E. La vitamina E viene aggiunta come antiossidante a capsule di olio di pesce per stabilizzare gli acidi grassi altamente insaturi. I partecipanti riceveranno 4 capsule da 0,7 g di olio di pesce marino o 4 capsule da 0,7 g di olio di paraffina (che non viene assorbito dal tratto gastrointestinale) al giorno. La dose giornaliera di PUFA omega-3 si basa sul nostro percorso precedente (Amminger et al., 2010).

Tutti i pazienti riceveranno un trattamento standard, che include la gestione da parte di uno psichiatra o di uno psichiatra residente e una farmacoterapia non neurolettica come clinicamente indicato. In particolare, verrà somministrata la terapia cognitivo-comportamentale (CBT) integrata nella gestione dei casi. La CBT si baserà sui modelli sviluppati presso la PACE Clinic di Melbourne, nello studio EDIE ea Colonia, poiché questi si sono dimostrati efficaci negli RCT. Il numero di sessioni erogate verrà acquisito per ciascun cliente. Inoltre, la fedeltà sarà monitorata dai terapisti che valutano le proprie sessioni su una lista di controllo stabilita di interventi terapeutici. Verranno inoltre documentati eventuali ulteriori interventi psicosociali erogati. La componente di gestione del caso sarà composta da terapisti che affronteranno le attuali questioni interpersonali e sociali e forniranno un aiuto pratico. Saranno fornite da 6 a 20 sessioni CBCM entro i primi 6 mesi.

Ipotesi:

1. I PUFA Omega-3 hanno un effetto positivo sul decorso clinico e sull'esito negli individui UHR+22q11DS

   In particolare che al follow-up a 12 mesi:

   • Il tasso di transizione verso la psicosi è significativamente inferiore nel gruppo PUFA omega-3
   • Le valutazioni su CAARMS, PANSS, MADRS, GAF migliorano significativamente di più nel gruppo PUFA omega-3
   • Il funzionamento neuropsicologico è significativamente migliore nel gruppo PUFA omega-3.

2. Le caratteristiche del metabolismo lipidico descritte nella schizofrenia saranno più prevalenti negli individui che passano alla psicosi

   • I PUFA omega-3 ridotti e l'acido nervonico ridotto (Amminger et al., 2011) e l'aumento dell'attività di PLA2 al basale caratterizzano gli individui che sviluppano psicosi
   • L'attività della PLA2 ridurrà significativamente pre/post trattamento nel gruppo PUFA omega-3