Osteoporosis en el Síndrome RETT (OSRETT)

Según nuestras observaciones clínicas, muchas niñas con síndrome RETT, una encefalopatía grave del neurodesarrollo, padecen osteoporosis que puede aparecer a una edad muy temprana (antes de los 10 años) y puede provocar fracturas, dolor y limitación de la movilidad. Pocos estudios epidemiológicos han estimado la frecuencia de osteoporosis en niñas con síndrome RETT y han demostrado que están más expuestas a la osteoporosis que niños con otras enfermedades del neurodesarrollo con el mismo grado de discapacidad neurológica. Sin embargo, los mecanismos que conducen a la osteoporosis temprana en el síndrome RETT siguen sin conocerse.

Las mutaciones en el gen MECP2 se encuentran en el 95% de los pacientes con RETT. Los estudios experimentales preliminares sobre las consecuencias transcripcionales de las mutaciones en MECP2 mostraron que la expresión de 13 genes estaba significativamente desregulada y uno de ellos es el gen que codifica la osteoprotegerina, un receptor soluble que se une al ligando RANK. El ligando RANK es un factor de diferenciación osteoclástica expresado por los osteoblastos.

Para identificar los factores de riesgo de osteoporosis en el síndrome RETT y comprender los mecanismos fisiopatológicos, el protocolo del estudio incluye:

1. Evaluación clínica de la salud ósea (antecedentes de fracturas óseas, dolor, estado nutricional, etapa puberal, ingesta diaria de calorías/calcio, medicamentos antiepilépticos, capacidad para caminar, estado de vitamina D)
2. evaluación de la densidad mineral en el lomo de la madera mediante DEXA
3. medir concentraciones de osteoprotegerina y ligando RANK