Osteoporos vid RETT-syndrom (OSRETT)

Baserat på våra kliniska observationer lider många flickor med RETT-syndrom, en svår neuro-utvecklingsencefalopati, av osteoporos som kan uppträda i mycket tidig ålder (före 10 års ålder) och kan leda till frakturer, smärta och en begränsning av rörligheten. Få epidemiologiska studier har uppskattat frekvensen av osteoporos hos flickor med RETT-syndrom och visat att de är mer utsatta för osteoporos än barn med andra neuroutvecklingssjukdomar med samma grad av neurologiskt handikapp. De mekanismer som leder till tidig osteoporos vid RETT-syndrom är dock fortfarande okända.

Mutationer i MECP2-genen finns hos 95 % av RETT-patienterna. Preliminära experimentella studier av transkriptionskonsekvenserna av MECP2-mutationer visade att uttrycket av 13 gener var signifikant dysregulerat och en av dem är genen som kodar för osteoprotegerin, en löslig receptor som binder till RANK-ligand. RANK-ligand är en osteoklastisk differentieringsfaktor som uttrycks av osteoblaster.

För att identifiera riskfaktorer för osteoporos vid RETT-syndrom och för att förstå de patofysiologiska mekanismerna inkluderar studieprotokollet:

1. Klinisk utvärdering av benhälsa (historia av benfrakturer, smärta, näringsstatus, pubertetsstadium, dagligt kalori-/kalciumintag, antiepileptika, gångförmåga, D-vitaminstatus)
2. utvärdering av mineraldensiteten vid virkesryggraden med DEXA
3. mätning av koncentrationer av osteoprotegerin och RANK-ligand