Osteoporose i RETT syndrom (OSRETT)

Baseret på vores kliniske observationer lider mange piger med RETT-syndrom, en alvorlig neuro-udviklingsencefalopati, af osteoporose, som kan opstå i en meget tidlig alder (før 10 år) og kan føre til brud, smerter og en begrænsning i mobilitet. Få epidemiologiske undersøgelser har estimeret hyppigheden af ​​osteoporose hos piger med RETT-syndrom og vist, at de er mere udsatte for osteoporose end børn med andre neuro-udviklingssygdomme med samme grad af neurologisk handicap. Imidlertid forbliver de mekanismer, der fører til tidlig osteoporose i RETT-syndrom, ukendte.

Mutationer i MECP2-genet findes hos 95 % af RETT-patienterne. Foreløbige eksperimentelle undersøgelser af de transkriptionelle konsekvenser af MECP2-mutationer viste, at ekspressionen af ​​13 gener var signifikant dysreguleret, og et af dem er det gen, der koder for osteoprotegerin, en opløselig receptor, der binder til RANK-ligand. RANK-ligand er en osteoklastisk differentieringsfaktor udtrykt af osteoblaster.

For at identificere risikofaktorer for osteoporose i RETT syndrom og for at forstå de patofysiologiske mekanismer inkluderer undersøgelsesprotokollen:

1. Klinisk evaluering af knoglesundhed (historie af knoglebrud, smerter, ernæringsstatus, pubertetsstadie, dagligt kalorie-/calciumindtag, antiepileptika, gangevne, D-vitaminstatus)
2. evaluering af mineraltætheden ved tømmerryggen ved hjælp af DEXA
3. måling af koncentrationer af osteoprotegerin og RANK-ligand