Остеопороз при синдроме РЕТТ (OSRETT)
Остеопороз при синдроме РЕТТ. Понимание механизмов и идентификация биомаркеров.
Согласно нашим клиническим наблюдениям, многие девочки с синдромом РЕТТ, тяжелой энцефалопатией развития нервной системы, страдают остеопорозом, который может проявиться в очень раннем возрасте (до 10 лет) и привести к переломам, болям и ограничению подвижности. Несколько эпидемиологических исследований оценили частоту остеопороза у девочек с синдромом РЕТТ и показали, что они более подвержены этому заболеванию, чем дети с другими заболеваниями нервной системы с той же степенью неврологической инвалидности. Однако механизмы, которые приводят к раннему остеопорозу при синдроме РЕТТ, остаются неизвестными. Мутации в гене MECP2 обнаруживаются у 95% пациентов с РЭТТ, и предварительные экспериментальные исследования показали, что это может привести к аномальной экспрессии гена, который кодирует остеопротегерин, белок, участвующий в ремоделировании кости путем взаимодействия с RANK-лигандом.
Для выявления факторов риска остеопороза при синдроме РЕТТ и понимания патофизиологических механизмов протокол исследования включает:
- Клиническая оценка состояния костей (переломы костей в анамнезе, боль, состояние питания, стадия полового созревания, ежедневное потребление калорий/кальция, противоэпилептические препараты, способность ходить, насыщение витамином D)
- оценка минеральной плотности в хребте пиломатериала с помощью DEXA
- измерение концентрации остеопротегерина и RANK-лиганда
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Согласно нашим клиническим наблюдениям, многие девочки с синдромом РЕТТ, тяжелой энцефалопатией развития нервной системы, страдают остеопорозом, который может проявиться в очень раннем возрасте (до 10 лет) и привести к переломам, болям и ограничению подвижности. Несколько эпидемиологических исследований оценили частоту остеопороза у девочек с синдромом РЕТТ и показали, что они более подвержены остеопорозу, чем дети с другими заболеваниями нервной системы с той же степенью неврологической инвалидности. Однако механизмы, которые приводят к раннему остеопорозу при синдроме РЕТТ, остаются неизвестными.
Мутации в гене MECP2 обнаруживаются у 95% пациентов с РЭТТ. Предварительные экспериментальные исследования транскрипционных последствий мутаций MECP2 показали, что экспрессия 13 генов значительно нарушена, и один из них является геном, кодирующим остеопротегерин, растворимый рецептор, который связывается с RANK-лигандом. RANK-лиганд представляет собой фактор дифференцировки остеокластов, экспрессируемый остеобластами.
Для выявления факторов риска остеопороза при синдроме РЕТТ и понимания патофизиологических механизмов протокол исследования включает:
- Клиническая оценка состояния костей (переломы костей в анамнезе, боль, статус питания, стадия полового созревания, ежедневное потребление калорий/кальция, противоэпилептические препараты, способность ходить, статус витамина D)
- оценка минеральной плотности в хребте пиломатериала с помощью DEXA
- измерение концентрации остеопротегерина и RANK-лиганда
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bicêtre, Франция, 94275
- Kremlin bicêtre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- РЕТТ-синдром
- Мутация MECP2
Критерий исключения:
- мутация MECP2 не выявлена
- история наркотиков, которые мешают костному метаболизму
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: пациенты с синдромом Ретта
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
остеопороз у пациентов с РЭТТ
Временное ограничение: День 0
|
Корреляция между клиническими/биологическими факторами риска, минеральной плотностью и остеопорозом у пациентов с РЭТТ
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биологические механизмы остеопороза
Временное ограничение: День 0
|
Концентрации RANK-лиганда и остеопротегерина
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Agnès Linglart, MD, PhD, Kremlin Bicêtre hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Нейроповеденческие проявления
- Болезни костей, метаболические
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Интеллектуальная недееспособность
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Х-связанная умственная отсталость
- Остеопороз
- Синдром Ретта
- Биологические факторы
- Биомаркеры
Другие идентификационные номера исследования
- P071230
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .