Osteoporose bij het RETT-syndroom (OSRETT)
Osteoporose bij het RETT-syndroom. De mechanismen en identificatie van biomarkers begrijpen.
Op basis van onze klinische observaties lijden veel meisjes met het RETT-syndroom, een ernstige neuro-ontwikkelingsencefalopathie, aan osteoporose die al op zeer jonge leeftijd kan optreden (vóór de leeftijd van 10 jaar) en kan leiden tot breuken, pijn en een beperking in mobiliteit. Weinig epidemiologische studies hebben de frequentie van osteoporose bij meisjes met het RETT-syndroom geschat en hebben aangetoond dat zij meer blootgesteld zijn dan kinderen met andere neurologische ontwikkelingsstoornissen met dezelfde mate van neurologische handicap. De mechanismen die leiden tot vroege osteoporose bij het RETT-syndroom blijven echter onbekend. Mutaties in het MECP2-gen worden gevonden bij 95% van de RETT-patiënten en voorlopige experimentele studies hebben aangetoond dat dit kan leiden tot abnormale expressie van het gen dat codeert voor osteoprotegerine, een eiwit dat betrokken is bij botremodellering door interactie met RANK-ligand.
Om risicofactoren van osteoporose bij het RETT-syndroom te identificeren en de pathofysiologische mechanismen te begrijpen omvat het onderzoeksprotocol:
- Klinische evaluatie van botgezondheid (geschiedenis van botbreuken, pijn, voedingsstatus, puberteitsstadium, dagelijkse inname van calorieën/calcium, anti-epileptica, loopvermogen, vitamine D-status)
- evaluatie van de mineraaldichtheid bij de wervelkolom van het hout met behulp van DEXA
- het meten van concentraties van osteoprotegerine en RANK-ligand
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Op basis van onze klinische observaties lijden veel meisjes met het RETT-syndroom, een ernstige neuro-ontwikkelingsencefalopathie, aan osteoporose die al op zeer jonge leeftijd kan optreden (vóór de leeftijd van 10 jaar) en kan leiden tot breuken, pijn en een beperking in mobiliteit. Weinig epidemiologische studies hebben de frequentie van osteoporose bij meisjes met het RETT-syndroom geschat en hebben aangetoond dat zij meer aan osteoporose worden blootgesteld dan kinderen met andere neurologische ontwikkelingsstoornissen met dezelfde mate van neurologische handicap. De mechanismen die leiden tot vroege osteoporose bij het RETT-syndroom blijven echter onbekend.
Mutaties in het MECP2-gen worden gevonden bij 95% van de RETT-patiënten. Voorlopige experimentele onderzoeken naar de transcriptionele gevolgen van MECP2-mutaties toonden aan dat de expressie van 13 genen significant ontregeld was en een daarvan is het gen dat codeert voor osteoprotegerine, een oplosbare receptor die bindt aan RANK-ligand. RANK-ligand is een osteoclastische differentiatiefactor die tot expressie wordt gebracht door osteoblasten.
Om risicofactoren van osteoporose bij het RETT-syndroom te identificeren en de pathofysiologische mechanismen te begrijpen omvat het onderzoeksprotocol:
- Klinische evaluatie van botgezondheid (geschiedenis van botbreuken, pijn, voedingsstatus, puberteitsstadium, dagelijkse inname van calorieën/calcium, anti-epileptica, loopvermogen, vitamine D-status)
- evaluatie van de mineraaldichtheid bij de wervelkolom van het hout met behulp van DEXA
- het meten van concentraties van osteoprotegerine en RANK-ligand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bicêtre, Frankrijk, 94275
- Kremlin bicêtre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- RETT-syndroom
- MECP2-mutatie
Uitsluitingscriteria:
- geen geïdentificeerde MECP2-mutatie
- geschiedenis van geneesmiddelen die het botmetabolisme verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: RETT-patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
osteoporose bij RETT-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
Correlatie tussen klinische/biologische risicofactoren en mineraaldichtheid en osteoporose bij RETT-patiënten
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische mechanismen van osteoporose
Tijdsspanne: Dag 0
|
RANK-ligand- en osteoprotegerineconcentraties
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Agnès Linglart, MD, PhD, Kremlin Bicêtre hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Botziekten, Metabool
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Verstandelijk gehandicapt
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- X-gebonden intellectuele handicap
- Osteoporose
- Rett-syndroom
- Biologische factoren
- Biomarkers
Andere studie-ID-nummers
- P071230
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .