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Régimen de dosis única versus régimen de dos dosis de dalbavancina para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel

31 de agosto de 2018 actualizado por: Durata Therapeutics Inc., an affiliate of Allergan plc

Un estudio de fase 3b, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de una dosis única de dalbavancina con un régimen de dos dosis de dalbavancina para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel

Comparar la eficacia del tratamiento con una dosis única de 1500 mg de dalbavancina con el tratamiento con un régimen de dos dosis de dalbavancina (1000 mg el Día 1 seguido de 500 mg el Día 8) en participantes con piel bacteriana aguda Gram-positiva conocida o sospechada y infecciones de la estructura de la piel (ABSSSI) a las 48 -72 horas de iniciado el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

698

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • 802
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • 800
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • 801
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • 200
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • 201
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Estados Unidos, 36106
        • 110
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92804
        • 103
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • 117
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • 106
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95350
        • 118
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • 104
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • 113
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • 115
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • 116
      • Stockton, California, Estados Unidos, 95204
        • 108
      • Sylmar, California, Estados Unidos, 91342
        • 105
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • 112
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • 107
      • Saint Cloud, Florida, Estados Unidos, 34769
        • 120
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
        • 114
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • 122
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • 125
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Estados Unidos, 70535
        • 119
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • 109
    • Montana
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • 121
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • 123
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • 111
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37064
        • 126
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos, 37167
        • 127
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10318
        • 253
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • 252
      • Tartu, Estonia, 51014
        • 251
  • Federación Rusa
      • Irkutsk, Federación Rusa, 664079
        • 557
      • Moscow, Federación Rusa, 111539
        • 552
      • Moscow, Federación Rusa, 111539
        • 554
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630051
        • 553
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 198099
        • 551
      • Tomsk, Federación Rusa, 634063
        • 556
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsk, Leningrad Region, Federación Rusa, 188643
        • 555
  • Georgia
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • 302
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • 303
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • 300
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • 301
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4012
        • 352
      • Kaposvar, Hungría, 7400
        • 353
      • Pecs, Hungría, 7632
        • 354
      • Szeged, Hungría, 6720
        • 351
  • Letonia
      • Daugavpils, Letonia, LV-5417
        • 402
      • Liepaja, Letonia, LV-3414
        • 401
      • Rezekne, Letonia, LV-4601
        • 403
      • Riga, Letonia, LV-1002
        • 400
      • Riga, Letonia, LV-1038
        • 404
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 030303
        • 502
      • Bucharest, Rumania, 041915
        • 500
      • Bucharest, Rumania, 42122
        • 503
    • Cluj County
      • Cluj-Napoca, Cluj County, Rumania, 400006
        • 501
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • 600
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • 601
      • Nis, Serbia, 18000
        • 603
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • 602
  • Sudáfrica
      • Breyten, Sudáfrica, 2330
        • 756
      • Cape Town, Sudáfrica, 7530
        • 760
      • Dundee, Sudáfrica, 3000
        • 752
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2113
        • 755
      • Middleburg, Sudáfrica, 1055
        • 751
      • Port Elizabeth, Sudáfrica, 6014
        • 758
      • Pretoria, Sudáfrica, 0040
        • 757
      • Pretoria, Sudáfrica, 0084
        • 753
      • Pretoria, Sudáfrica, 0183
        • 759
      • Worcester, Sudáfrica, 6850
        • 754
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • 700
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49005
        • 704
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76012
        • 706
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76025
        • 701
      • Kharkiv, Ucrania, 61037
        • 705
      • Lviv, Ucrania, 79059
        • 703
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69032
        • 702

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos de 18 a 85 años de edad.
  • Documento de consentimiento informado firmado y fechado.
  • Absceso mayor, infección del sitio quirúrgico, infección de herida traumática o celulitis sospechada o confirmada de ser causada por bacterias Gram-positivas.
  • Al menos dos (2) signos y síntomas locales de infección bacteriana aguda de la piel y la estructura de la piel (ABSSSI) y al menos un signo sistémico de infección.
  • Participante dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Una contraindicación para la dalbavancina.
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Choque sostenido.
  • Participación en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días.
  • Recepción de un antibiótico administrado por vía sistémica o tópica con un espectro Gram-positivo que alcance concentraciones terapéuticas en el suero o en el sitio del ABSSSI dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Se permite una excepción para los participantes que reciben una dosis única de un fármaco antibacteriano de acción corta (vida media ≤ 12 horas) antes de la aleatorización; hasta el 25% de los participantes pueden haber recibido dicha terapia.
  • Infección debida a un organismo del que se sabía antes del ingreso al estudio que era resistente a la dalbavancina o la vancomicina (CMI (concentración mínima inhibitoria) de vancomicina >8 μg/mL).
  • Evidencia de meningitis, fascitis necrosante, gangrena gaseosa, gangrena, artritis séptica, osteomielitis; infección endovascular, como evidencia clínica y/o ecocardiográfica de endocarditis o tromboflebitis séptica.
  • Infecciones causadas exclusivamente por bacterias Gram-negativas (sin presencia de bacterias Gram-positivas) e infecciones causadas por hongos, ya sea solos o en combinación con un patógeno bacteriano.
  • Infección en el sitio de entrada del catéter venoso.
  • Infecciones que involucran una ulceración del pie diabético, un absceso perirrectal o una úlcera por decúbito.
  • Participante con un dispositivo infectado, incluso si se retira el dispositivo. Los ejemplos incluyen infección de: válvula cardíaca protésica, injerto vascular, batería de marcapasos, prótesis articular, catéter de hemodiálisis, marcapasos implantable o desfibrilador, balón de contrapulsación intraaórtico, dispositivo de asistencia ventricular izquierda, catéter de diálisis peritoneal o dispositivo neuroquirúrgico como una derivación peritoneal ventricular, un monitor de presión intracraneal o un catéter epidural.
  • Bacteriemia por gramnegativos, incluso en presencia de infección por grampositivos o bacteriemia por grampositivos. Nota: Si se desarrolla una bacteriemia por gramnegativos durante el estudio, o si posteriormente se descubre que ha estado presente al inicio, se debe retirar al participante del tratamiento del estudio y recibir los antibióticos apropiados para tratar la bacteriemia por gramnegativos. Dichos participantes deben tener una visita de finalización del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) realizada dentro de los 3 días calendario posteriores a la interrupción del medicamento del estudio, pero se les requiere que se informen los AA (eventos adversos) a través de la Visita final.
  • Participantes cuyo ABSSSI es el resultado de haber sufrido quemaduras de espesor total o parcial.
  • Participantes con una infección que involucre una extremidad con evidencia de isquemia crítica de una extremidad afectada definida como cualquiera de los siguientes criterios: formas de onda Doppler ausentes o anormales, presión arterial en los dedos del pie <45 mm Hg, índice tobillo-brazo <0,5 y/o isquemia evaluada por un cirujano vascular.
  • Participantes con ABSSSI como celulitis/erisipela superficial/simple, lesión impetiginosa, furúnculo o absceso simple que solo requiere drenaje quirúrgico para su curación.
  • Condición concomitante que requiere cualquier terapia con antibióticos que podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio para la condición en estudio.
  • Necesidad anticipada de terapia antibiótica por más de 14 días.
  • Participantes que se colocan en una cámara hiperbárica como terapia complementaria para el ABSSSI.
  • Más de 2 intervenciones quirúrgicas (definidas como procedimientos realizados con una técnica estéril y que, por lo general, no se pueden realizar al lado de la cama) para el ABSSSI, o participantes que se espera que requieran más de 2 de tales intervenciones.
  • Condiciones médicas en las que la inflamación crónica puede impedir la evaluación de la respuesta clínica a la terapia incluso después de un tratamiento exitoso (por ejemplo, dermatitis por estasis crónica de la extremidad inferior).
  • Recuento absoluto de neutrófilos <500 células/mm^3.
  • Participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmado o sospechado con un recuento de células CD4 (grupo de diferenciación 4) <200 células/mm3 o con una afección definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) anterior o actual y un recuento de CD4 desconocido.
  • Participantes con trasplante reciente de médula ósea (en estancia hospitalaria postrasplante).
  • Participantes que recibieron esteroides orales >20 mg de prednisolona por día (o equivalente) o que recibieron fármacos inmunosupresores después del trasplante de órganos.
  • Participantes con una enfermedad rápidamente mortal, que no se espera que sobrevivan durante 3 meses.
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que los participantes no sean aptos para participar en este estudio.
  • Participación previa en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dalbavancina en dosis única
Dosis única de infusión intravenosa (IV) de 1500 mg de dalbavancina durante 30 minutos el día 1 seguida de una infusión IV de placebo equivalente a dalbavancina durante 30 minutos el día 8 para participantes con aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 ml/min o con CrCl <30 mL/min que estaban recibiendo hemodiálisis regular o diálisis peritoneal. Para los participantes con CrCl <30 ml/min que no estaban recibiendo hemodiálisis regular o diálisis peritoneal, la dosis de dalbavancina fue de 1000 mg.
Droga: Dalbavancin
Infusión IV de dalbavancina durante 30 minutos.
Otros nombres:
  • DALVANCE®
Droga: Placebo compatible con dalbavancina
Infusión IV de placebo equivalente a dalbavancina durante 30 minutos.
Experimental: Dalbavancina de dos dosis
Régimen de dos dosis de dalbavancina 1000 mg por infusión IV durante 30 minutos el día 1 seguido de 500 mg por infusión IV durante 30 minutos el día 8 para participantes con CrCl ≥30 ml/min o con CrCl <30 ml/min que estaban recibiendo hemodiálisis regular o diálisis peritoneal. Para los participantes con CrCl <30 ml/min que no estaban recibiendo hemodiálisis regular o diálisis peritoneal, las dosis de dalbavancina fueron de 750 mg el Día 1 y 375 mg el Día 8.
Droga: Dalbavancin
Infusión IV de dalbavancina durante 30 minutos.
Otros nombres:
  • DALVANCE®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que respondieron clínicamente 48 a 72 horas después del inicio del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 48-72 horas después del inicio del fármaco del estudio
El respondedor clínico se definió como un participante que estaba vivo y no había recibido terapia de rescate para la infección bacteriana aguda de la piel y la estructura de la piel (ABSSSI) antes de la evaluación del sitio de infección de 48 a 72 horas (si se administró un antibiótico por otro motivo, el participante no será considerado como no respondedor por este motivo); y el examen de la lesión ABSSSI del participante demuestra una disminución de ≥ 20 % en el área de la lesión (calculada como la longitud más larga multiplicada por el ancho perpendicular más largo) en relación con la medición inicial.
Hasta 48-72 horas después del inicio del fármaco del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes por estado clínico al final del tratamiento (EOT) y visita final (FV)
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (Día 14-15 después del inicio del fármaco del estudio) y Visita final (28 ± 2 días después del inicio del fármaco del estudio)
El éxito clínico se define de la siguiente manera: para la evaluación en la visita EOT, el área de la lesión debe reducirse en ≥80 % desde el inicio y en el área de la lesión FV debe reducirse en ≥90 % desde el inicio; La temperatura es ≤37,6°C; Los signos locales de sensibilidad a la palpación e hinchazón/induración no son peores que leves; Para la evaluación en la visita EOT, los signos locales de fluctuación y calor/calor localizado deben mejorar desde el inicio y no ser peores que leves, y en FV deben estar ausentes los signos locales de fluctuación y calor/calor localizado; para los participantes con una infección de la herida, la gravedad del drenaje purulento mejora y no es peor que leve en relación con el valor inicial. El fracaso clínico se define como lo opuesto al éxito o si el participante murió durante el período de estudio hasta la visita o recibió terapia de estudio para ABSSSI más allá del período de tratamiento del protocolo. El estado clínico es Indeterminado si falta alguno de los datos necesarios para determinar el éxito clínico o el fracaso clínico.
Fin del tratamiento (Día 14-15 después del inicio del fármaco del estudio) y Visita final (28 ± 2 días después del inicio del fármaco del estudio)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes por estado clínico en función de la fluctuación localizada y el calor/calor al final del tratamiento (EOT)
Periodo de tiempo: EOT (Día 14-15)
El éxito clínico se definió como fluctuación localizada y calor/calor que, si está presente al inicio, debe mejorar y no ser peor que leve. El fracaso clínico se definió como lo opuesto al éxito. El estado clínico era Indeterminado si faltaba alguno de los datos necesarios para determinar el éxito clínico o el fracaso clínico.
EOT (Día 14-15)
Porcentaje de participantes por evaluación del resultado clínico por parte del investigador
Periodo de tiempo: Día 3-4, Día 8, EOT (Día 14-15) y Visita final (Día 28 +/- 2 días)
Un resultado exitoso se basó en la resolución o mejora de todos los signos y síntomas de la infección hasta tal punto que no se administró más tratamiento antibacteriano. Un resultado fallido era lo contrario de exitoso. Un resultado indeterminado se definió como la falta de cualquiera de los datos necesarios para determinar un resultado exitoso o no exitoso.
Día 3-4, Día 8, EOT (Día 14-15) y Visita final (Día 28 +/- 2 días)
Porcentaje de participantes que lograron un resultado clínico de éxito en función del patógeno diana clave al inicio
Periodo de tiempo: Día 3-4 y EOT (Día 14-15)
Un resultado exitoso se basó en la resolución o mejora de todos los signos y síntomas de la infección hasta tal punto que no se administró más tratamiento antibacteriano.
Día 3-4 y EOT (Día 14-15)
Porcentaje de participantes con resolución completa de signos locales de infección
Periodo de tiempo: Día 3-4, Día 8, EOT (Día 14-15) y Visita final (Día 28 +/- 2 días)
Resolución de Signos Locales de Infección que incluyen ausencia de purulencia/drenaje, eritema, calor/calor localizado, dolor/sensibilidad a la palpación, fluctuación e hinchazón/induración.
Día 3-4, Día 8, EOT (Día 14-15) y Visita final (Día 28 +/- 2 días)
Cambio desde el inicio en la evaluación del dolor del participante
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 0) a Día 3-4, Día 8, EOT (Día 14-15) y Visita final (Día 28 +/- 2 días)
Usando la Escala de Inventario Breve del Dolor, los participantes calificaron su dolor "en este momento" en una escala donde: 0 = sin dolor a 10 = dolor tan fuerte como se pueda imaginar. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora.
Línea de base (Día 0) a Día 3-4, Día 8, EOT (Día 14-15) y Visita final (Día 28 +/- 2 días)
Porcentaje de participantes por categorías de utilización de recursos
Periodo de tiempo: Visita Final (Día 28 +/- 2 días)
Las categorías de uso de recursos incluyeron: cualquier visita adicional (incluida la atención de urgencia), cualquier procedimiento adicional, cualquier prueba adicional, cualquier visita al hogar o atención de enfermería y cualquier visita a la sala de emergencias. Se informa el porcentaje de participantes en cada categoría.
Visita Final (Día 28 +/- 2 días)
Porcentaje de participantes según el cuestionario de conveniencia de infección de la piel y los tejidos blandos (SSTI-C): respuesta de satisfacción general
Periodo de tiempo: EOT (Día 14-15)
El Cuestionario SSTI-C es un cuestionario autoadministrado de 11 ítems que mide las experiencias subjetivas del participante. Uno de los ítems evaluados fue la satisfacción general con el tratamiento. Los participantes respondieron a la pregunta: "En general, ¿qué tan satisfecho estuvo con su tratamiento con antibióticos?" utilizando una de las siguientes respuestas: Extremadamente satisfecho, Moderadamente satisfecho, Nada satisfecho, Poco satisfecho y Muy satisfecho. Se informa el porcentaje de participantes en cada categoría.
EOT (Día 14-15)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Durata Therapeutics Inc., an affiliate of Allergan plc

Investigadores

  • Director de estudio: Urania Rappo, MD, Allergan

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

11 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

11 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DUR001-303

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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