Jednodávkový vs. dvoudávkový režim dalbavancinu pro léčbu akutních bakteriálních infekcí kůže a kožní struktury

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 - 85 let.
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu.
• Velký absces, infekce v místě chirurgického zákroku, traumatická infekce rány nebo celulitida, u nichž je podezření nebo je potvrzeno, že jsou způsobeny grampozitivními bakteriemi.
• Alespoň dva (2) lokální příznaky a symptomy akutní bakteriální infekce kůže a kožní struktury (ABSSI a alespoň jeden systémový příznak infekce.
• Účastník ochotný a schopný dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace dalbavancinu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Trvalý šok.
• Účast na další studii zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů.
• Příjem systémově nebo lokálně podávaného antibiotika s grampozitivním spektrem, které dosahuje terapeutických koncentrací v séru nebo v místě ABSSSI během 14 dnů před randomizací. Výjimka je povolena pro účastníky, kteří před randomizací dostali jednu dávku krátkodobě působícího (poločas ≤ 12 hodin) antibakteriálního léku; takovou terapii mohlo podstoupit až 25 % účastníků.
• Infekce způsobená organismem, o kterém bylo před vstupem do studie známo, že je odolný vůči dalbavancinu nebo vankomycinu (MIC vankomycinu (minimální inhibiční koncentrace) >8 μg/ml).
• Důkazy meningitidy, nekrotizující fasciitidy, plynové gangrény, gangrény, septické artritidy, osteomyelitidy; endovaskulární infekce, jako je klinický a/nebo echokardiografický důkaz endokarditidy nebo septické tromboflebitidy.
• Infekce způsobené výhradně gramnegativními bakteriemi (bez přítomnosti grampozitivních bakterií) a infekce způsobené houbami, ať už samostatně nebo v kombinaci s bakteriálním patogenem.
• Infekce v místě vstupu do žilního katétru.
• Infekce zahrnující ulceraci diabetické nohy, perirektální absces nebo dekubitální vřed.
• Účastník s infikovaným zařízením, i když je zařízení odstraněno. Příklady zahrnují infekci: protetické srdeční chlopně, cévního štěpu, baterie kardiostimulátoru, kloubní protézy, hemodialyzačního katétru, implantovatelného kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, intraaortální balónkové pumpy, zařízení na podporu levé komory, peritoneálního dialyzačního katétru nebo neurochirurgického zařízení, jako je např. ventrikulární peritoneální zkrat, monitor intrakraniálního tlaku nebo epidurální katétr.
• Gram-negativní bakterémie, dokonce i v přítomnosti grampozitivní infekce nebo grampozitivní bakteriémie. Poznámka: Pokud se během studie vyvine gramnegativní bakteriémie nebo se následně zjistí, že byla přítomna na začátku studie, měl by být účastník vyřazen z léčby studie a měl by dostat vhodná antibiotika (antibiotika) k léčbě gramnegativní bakteriémie. U takových účastníků se musí do 3 kalendářních dnů po ukončení studijní medikace provést návštěva na konci léčby (EOT), ale je po nich požadováno, aby měli AE (nežádoucí příhody) hlášené prostřednictvím Závěrečné návštěvy.
• Účastníci, jejichž ABSSSI je výsledkem toho, že utrpěli popáleniny v plné nebo částečné tloušťce.
• Účastníci s infekcí postihující končetinu se známkami kritické ischemie postižené končetiny definovanou jako kterékoli z následujících kritérií: nepřítomné nebo abnormální formy dopplerovské vlny, krevní tlak na noze <45 mm Hg, index kotníku <0,5 a/nebo kritický ischemie podle posouzení cévním chirurgem.
• Účastníci s ABSSSI, jako je povrchová/jednoduchá celulitida/erysipel, impetiginózní léze, furuncle nebo jednoduchý absces, který k vyléčení vyžaduje pouze chirurgickou drenáž.
• Souběžný stav vyžadující jakoukoli antibiotickou terapii, která by interferovala s hodnocením studovaného léku pro studovaný stav.
• Předpokládaná potřeba antibiotické terapie po dobu delší než 14 dní.
• Účastníci, kteří jsou umístěni v hyperbarické komoře jako doplňková terapie pro ABSSSI.
• Více než 2 chirurgické zákroky (definované jako zákroky prováděné sterilní technikou a obvykle je nelze provést u lůžka) pro ABSSSI nebo účastníky, u kterých se očekává, že budou vyžadovat více než 2 takové zákroky.
• Zdravotní stavy, u kterých chronický zánět může bránit hodnocení klinické odpovědi na terapii i po úspěšné léčbě (např. chronická stázová dermatitida dolní končetiny).
• Absolutní počet neutrofilů <500 buněk/mm^3.
• Známí nebo suspektní účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem buněk CD4 (shluk diferenciace 4) <200 buněk/mm3 nebo se stavem definujícím syndrom získané imunodeficience (AIDS) v minulosti nebo v současnosti a neznámým počtem CD4.
• Účastníci s nedávnou transplantací kostní dřeně (v potransplantační hospitalizaci).
• Účastníci užívající perorální steroidy > 20 mg prednisolonu denně (nebo ekvivalent) nebo užívající imunosupresiva po transplantaci orgánu.
• Účastníci s rychle smrtelným onemocněním, u kterých se neočekává, že přežijí 3 měsíce.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastníci nebudou pro vstup do studie do této studie.
• Předchozí účast v této studii.