Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Однократная и двухдозовая схема далбаванцина для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи

31 августа 2018 г. обновлено: Durata Therapeutics Inc., an affiliate of Allergan plc

Фаза 3b, двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование по сравнению эффективности и безопасности однократной дозы далбаванцина с двукратной дозой далбаванцина для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур

Сравнить эффективность лечения однократной дозой далбаванцина 1500 мг с лечением двукратным приемом далбаванцина (1000 мг в 1-й день, а затем 500 мг в 8-й день) у участников с известным или подозреваемым грамположительным острым бактериальным поражением кожи и инфекции структур кожи (ABSSSI) через 48-72 часа после начала лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

698

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1000
        • 802
      • Sofia, Болгария, 1431
        • 800
      • Sofia, Болгария, 1606
        • 801
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4012
        • 352
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • 353
      • Pecs, Венгрия, 7632
        • 354
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • 351
  • Грузия
      • Kutaisi, Грузия, 4600
        • 302
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • 303
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • 300
      • Tbilisi, Грузия, 0160
        • 301
  • Латвия
      • Daugavpils, Латвия, LV-5417
        • 402
      • Liepaja, Латвия, LV-3414
        • 401
      • Rezekne, Латвия, LV-4601
        • 403
      • Riga, Латвия, LV-1002
        • 400
      • Riga, Латвия, LV-1038
        • 404
  • Российская Федерация
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664079
        • 557
      • Moscow, Российская Федерация, 111539
        • 552
      • Moscow, Российская Федерация, 111539
        • 554
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630051
        • 553
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198099
        • 551
      • Tomsk, Российская Федерация, 634063
        • 556
    • Leningrad Region
      • Vsevolozhsk, Leningrad Region, Российская Федерация, 188643
        • 555
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 030303
        • 502
      • Bucharest, Румыния, 041915
        • 500
      • Bucharest, Румыния, 42122
        • 503
    • Cluj County
      • Cluj-Napoca, Cluj County, Румыния, 400006
        • 501
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • 600
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • 601
      • Nis, Сербия, 18000
        • 603
      • Novi Sad, Сербия, 21000
        • 602
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Соединенные Штаты, 36106
        • 110
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92804
        • 103
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • 117
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • 106
      • Modesto, California, Соединенные Штаты, 95350
        • 118
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • 104
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • 113
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • 115
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • 116
      • Stockton, California, Соединенные Штаты, 95204
        • 108
      • Sylmar, California, Соединенные Штаты, 91342
        • 105
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • 112
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • 107
      • Saint Cloud, Florida, Соединенные Штаты, 34769
        • 120
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
        • 114
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • 122
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • 125
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Соединенные Штаты, 70535
        • 119
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • 101
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • 109
    • Montana
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • 121
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • 123
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • 111
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37064
        • 126
      • Smyrna, Tennessee, Соединенные Штаты, 37167
        • 127
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • 700
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49005
        • 704
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76012
        • 706
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76025
        • 701
      • Kharkiv, Украина, 61037
        • 705
      • Lviv, Украина, 79059
        • 703
      • Zaporizhzhya, Украина, 69032
        • 702
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • 200
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • 201
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 10318
        • 253
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • 252
      • Tartu, Эстония, 51014
        • 251
  • Южная Африка
      • Breyten, Южная Африка, 2330
        • 756
      • Cape Town, Южная Африка, 7530
        • 760
      • Dundee, Южная Африка, 3000
        • 752
      • Johannesburg, Южная Африка, 2113
        • 755
      • Middleburg, Южная Африка, 1055
        • 751
      • Port Elizabeth, Южная Африка, 6014
        • 758
      • Pretoria, Южная Африка, 0040
        • 757
      • Pretoria, Южная Африка, 0084
        • 753
      • Pretoria, Южная Африка, 0183
        • 759
      • Worcester, Южная Африка, 6850
        • 754

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола от 18 до 85 лет.
  • Подписанный и датированный документ информированного согласия.
  • Крупный абсцесс, инфекция в области хирургического вмешательства, травматическая раневая инфекция или целлюлит, подозреваемый или подтвержденный как вызванный грамположительными бактериями.
  • Не менее двух (2) местных признаков и симптомов острой бактериальной инфекции кожи и кожных покровов (ABSSSI и не менее одного системного признака инфекции.
  • Участник желает и может соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Противопоказание к далбаванцину.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Устойчивый шок.
  • Участие в другом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней.
  • Получение системно или местно вводимого антибиотика с грамположительным спектром, который достигает терапевтических концентраций в сыворотке или в месте ABSSSI в течение 14 дней до рандомизации. Исключение допускается для участников, получивших однократную дозу антибактериального препарата короткого действия (период полувыведения ≤ 12 часов) до рандомизации; до 25% участников могли получить такую ​​терапию.
  • Инфекция, вызванная микроорганизмом, который до включения в исследование был известен как устойчивый к далбаванцину или ванкомицину (МПК ванкомицина (минимальная ингибирующая концентрация) >8 мкг/мл).
  • Признаки менингита, некротизирующего фасциита, газовой гангрены, гангрены, септического артрита, остеомиелита; эндоваскулярная инфекция, такая как клинические и/или эхокардиографические признаки эндокардита или септического тромбофлебита.
  • Инфекции, вызванные исключительно грамотрицательными бактериями (без присутствия грамположительных бактерий), и инфекции, вызванные грибками, отдельно или в сочетании с бактериальным патогеном.
  • Инфекция места входа венозного катетера.
  • Инфекции, сопровождающиеся диабетической язвой стопы, периректальным абсцессом или пролежней.
  • Участник с зараженным устройством, даже если устройство удалено. Примеры включают инфицирование: протеза сердечного клапана, сосудистого трансплантата, блока батарей кардиостимулятора, протеза сустава, катетера для гемодиализа, имплантируемого кардиостимулятора или дефибриллятора, внутриаортального баллонного насоса, вспомогательного устройства для левого желудочка, катетера для перитонеального диализа или нейрохирургического устройства, такого как вентрикулярный перитонеальный шунт, монитор внутричерепного давления или эпидуральный катетер.
  • Грамотрицательная бактериемия, даже при наличии грамположительной инфекции или грамположительной бактериемии. Примечание. Если грамотрицательная бактериемия развивается во время исследования или впоследствии обнаруживается, что она присутствовала на исходном уровне, участник должен быть отстранен от исследуемого лечения и получать соответствующие антибиотики для лечения грамотрицательной бактериемии. Такие участники должны пройти визит в конце лечения (EOT) в течение 3 календарных дней после прекращения приема исследуемого препарата, но им необходимо сообщить о НЯ (нежелательных явлениях) во время последнего визита.
  • Участники, чей ABSSSI является результатом полных или частичных ожогов.
  • Участники с инфекцией, поражающей конечность, с признаками критической ишемии пораженной конечности, определенной как любой из следующих критериев: отсутствие или аномальные формы допплеровских волн, артериальное давление в пальцах ног <45 мм рт.ст., лодыжечно-плечевой индекс <0,5 и/или критический ишемии по оценке сосудистого хирурга.
  • Участники с ABSSSI, такими как поверхностный / простой целлюлит / рожистое воспаление, импетигинозное поражение, фурункул или простой абсцесс, для лечения которого требуется только хирургическое дренирование.
  • Сопутствующее состояние, требующее любой антибактериальной терапии, которая может помешать оценке исследуемого препарата для исследуемого состояния.
  • Предполагаемая необходимость антибактериальной терапии более 14 дней.
  • Участники, помещенные в барокамеру в качестве дополнительной терапии для ABSSSI.
  • Более 2 хирургических вмешательств (определяемых как процедуры, проводимые в стерильных условиях и, как правило, невозможные для выполнения у постели больного) для ABSSSI или участников, которым, как ожидается, потребуется более 2 таких вмешательств.
  • Медицинские состояния, при которых хроническое воспаление может препятствовать оценке клинического ответа на терапию даже после успешного лечения (например, хронический застойный дерматит нижних конечностей).
  • Абсолютное количество нейтрофилов <500 клеток/мм^3.
  • Участники с известным или подозреваемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством клеток CD4 (кластер дифференцировки 4) <200 клеток/мм3 или с состоянием, определяющим синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в прошлом или в настоящее время, и неизвестным количеством клеток CD4.
  • Участники с недавней трансплантацией костного мозга (находятся в больнице после трансплантации).
  • Участники, получающие пероральные стероиды > 20 мг преднизолона в день (или эквивалент) или получающие иммунодепрессанты после трансплантации органов.
  • Участники с быстро смертельным заболеванием, которые, как ожидается, не выживут в течение 3 месяцев.
  • Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать участников неприемлемыми для включения в это исследование.
  • Предварительное участие в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Однократная доза далбаванцина
Однократная доза далбаванцина 1500 мг внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день с последующей внутривенной инфузией соответствующего далбаванцина плацебо в течение 30 минут в 8-й день для участников с клиренсом креатинина (КК) ≥30 мл/мин или с КК <30 мл/мин, находящиеся на регулярном гемодиализе или перитонеальном диализе. Для участников с CrCl <30 мл/мин, которые не получали регулярный гемодиализ или перитонеальный диализ, доза далбаванцина составляла 1000 мг.
Лекарство: Далбаванчин
Далбаванцин в/в инфузия в течение 30 минут.
Другие имена:
  • ДАЛЬВАНС®
Лекарство: Далбаванцин-совместимый плацебо
Далбаванцин-соответствующий плацебо внутривенная инфузия в течение 30 минут.
Экспериментальный: Двойная доза далбаванцина
Двухдозовый режим далбаванцина 1000 мг внутривенно вливание в течение 30 минут в 1-й день с последующей внутривенной инфузией 500 мг в течение 30 минут в 8-й день для участников с CrCl ≥30 мл/мин или с CrCl <30 мл/мин, получающих регулярный гемодиализ или перитонеальный диализ. Для участников с CrCl <30 мл/мин, которые не получали регулярный гемодиализ или перитонеальный диализ, дозы далбаванцина составляли 750 мг в 1-й день и 375 мг в 8-й день.
Лекарство: Далбаванчин
Далбаванцин в/в инфузия в течение 30 минут.
Другие имена:
  • ДАЛЬВАНС®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых был клинический ответ через 48-72 часа после начала приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До 48-72 часов после начала приема исследуемого препарата
Клинический ответчик определялся как участник, который был жив и не получал экстренной терапии по поводу острой бактериальной инфекции кожи и структур кожи (ABSSSI) до 48-72-часовой оценки места инфекции (если антибиотик был назначен по другой причине, участнику по этой причине не будет считаться неответившим); и исследование поражения ABSSSI участника демонстрирует уменьшение площади поражения на ≥ 20% (рассчитывается как наибольшая длина, умноженная на наибольшую перпендикулярную ширину) по сравнению с исходным измерением.
До 48-72 часов после начала приема исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников по клиническому статусу в конце лечения (EOT) и последнем посещении (FV)
Временное ограничение: Конец лечения (14-15 день после начала приема исследуемого препарата) и последний визит (28 ± 2 дня после начала приема исследуемого препарата)
Клинический успех определяется следующим образом: для оценки при визите EOT площадь поражения должна быть уменьшена на ≥80% от исходного уровня, а при FV площадь поражения должна быть уменьшена на ≥90% от исходного уровня; Температура ≤37,6°С; Местные признаки болезненности при пальпации и припухлость/уплотнение не хуже легкой степени; Для оценки при посещении EOT локальные признаки флюктуации и локализованное повышение/повышение температуры должны улучшиться по сравнению с исходным уровнем и быть не хуже легкой степени, а при FV локальные признаки флюктуации и локализованное повышение/повышение температуры должны отсутствовать; у участников с раневой инфекцией тяжесть гнойного отделяемого улучшается и не хуже легкой по сравнению с исходным уровнем. Клиническая неудача определяется как противоположность успеха или если участник умер в течение периода исследования до визита или получил исследуемую терапию для ABSSSI после периода лечения по протоколу. Клинический статус считается неопределенным, если отсутствовали какие-либо данные, необходимые для определения клинического успеха или клинической неудачи.
Конец лечения (14-15 день после начала приема исследуемого препарата) и последний визит (28 ± 2 дня после начала приема исследуемого препарата)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников по клиническому статусу на основе локализованной флюктуации и тепла/тепла в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: СРВ (День 14-15)
Клинический успех определялся как локальная флюктуация и жар/тепло, которые, если они присутствуют на исходном уровне, должны быть улучшены и не хуже, чем легкие. Клиническая неудача была определена как противоположность успеха. Клинический статус был неопределенным, если отсутствовали какие-либо данные, необходимые для определения клинического успеха или клинической неудачи.
СРВ (День 14-15)
Процент участников по оценке клинического исхода исследователем
Временное ограничение: День 3-4, День 8, EOT (День 14-15) и последний визит (День 28 +/- 2 дня)
Успешный результат был основан на разрешении или улучшении всех признаков и симптомов инфекции до такой степени, что дальнейшее антибактериальное лечение не проводилось. Неудачный исход был противоположностью удачному. Неопределенный результат определялся как отсутствие каких-либо данных, необходимых для определения успешного или неуспешного результата.
День 3-4, День 8, EOT (День 14-15) и последний визит (День 28 +/- 2 дня)
Процент участников, достигших клинического результата успеха на основе ключевого целевого патогена на исходном уровне
Временное ограничение: День 3-4 и EOT (День 14-15)
Успешный результат был основан на разрешении или улучшении всех признаков и симптомов инфекции до такой степени, что дальнейшее антибактериальное лечение не проводилось.
День 3-4 и EOT (День 14-15)
Процент участников с полным исчезновением местных признаков инфекции
Временное ограничение: День 3-4, День 8, EOT (День 14-15) и последний визит (День 28 +/- 2 дня)
Разрешение местных признаков инфекции, которые включают отсутствие гноя/отделения, эритему, жар/локальное повышение температуры, боль/болезненность при пальпации, флюктуацию и отек/уплотнение.
День 3-4, День 8, EOT (День 14-15) и последний визит (День 28 +/- 2 дня)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли участником
Временное ограничение: От исходного уровня (день 0) до дня 3-4, дня 8, EOT (день 14-15) и последнего визита (день 28 +/- 2 дня)
Используя Краткую шкалу оценки боли, участники оценивали свою боль «прямо сейчас» по шкале, где: от 0 = отсутствие боли до 10 = боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
От исходного уровня (день 0) до дня 3-4, дня 8, EOT (день 14-15) и последнего визита (день 28 +/- 2 дня)
Процент участников по категориям использования ресурсов
Временное ограничение: Заключительный визит (День 28 +/- 2 дня)
Категории использования ресурсов включали: Любые дополнительные визиты (включая неотложную помощь), Любые дополнительные процедуры, Любые дополнительные анализы, Любые посещения на дому или уход за больными и Любые визиты в отделение неотложной помощи. Сообщается процент участников в каждой категории.
Заключительный визит (День 28 +/- 2 дня)
Процент участников по анкете «Удобство инфекции кожи и мягких тканей» (SSTI-C): общий ответ удовлетворенности
Временное ограничение: СРВ (День 14-15)
Опросник SSTI-C представляет собой анкету, состоящую из 11 пунктов, в которой оценивается субъективный опыт участника. Одним из оцениваемых пунктов была общая удовлетворенность лечением. Участники ответили на вопрос: «В целом, насколько вы удовлетворены лечением антибиотиками?» используя один из следующих ответов: «Чрезвычайно удовлетворен», «Умеренно удовлетворен», «Совсем не удовлетворен», «Слегка удовлетворен» и «Очень удовлетворен». Сообщается процент участников в каждой категории.
СРВ (День 14-15)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Durata Therapeutics Inc., an affiliate of Allergan plc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Urania Rappo, MD, Allergan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DUR001-303

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться