Estudio de la minociclina oral en el tratamiento del edema macular cistoideo bilateral asociado con la retinosis pigmentaria
Estudio piloto para evaluar la minociclina oral en el tratamiento del edema macular cistoide asociado a la retinosis pigmentaria
Fondo:
- Algunas personas con retinitis pigmentosa (RP) tienen edema macular (hinchazón) en la retina central. Esto puede causar disminución de la visión central. Se desconoce la causa del edema macular, pero puede implicar inflamación. El fármaco minociclina podría ayudar a prevenir la inflamación y, por lo tanto, podría ayudar a tratar el edema macular y mejorar la función visual central.
Objetivos:
- Para ver si la minociclina ayuda a las personas con RP y edema macular.
Elegibilidad:
- Personas de 12 años o más con RP que tienen edema macular en al menos un ojo.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con antecedentes médicos y de enfermedades oculares. Se le realizará un examen de la vista y análisis de sangre. Un ojo con edema macular será el ojo de estudio. Si ambos ojos están afectados, uno será designado como el ojo del estudio.
- Los participantes visitarán la clínica al menos 9 veces durante al menos 14 meses. Las primeras 3 visitas del estudio serán mensuales, luego cada 2 meses.
- Los participantes comenzarán a tomar minociclina después de la visita 3. Tomarán 1 pastilla dos veces al día durante al menos 1 año.
- Los participantes mantendrán un diario de medicamentos y lo traerán a cada visita con su frasco de píldoras y las píldoras sin usar.
En cada visita del estudio, a los participantes se les realizarán algunas o todas las siguientes pruebas:
- exámenes de ojos y tiroides
- pruebas de sangre y embarazo
- microperimetría: los participantes presionarán un botón cuando vean una luz en la pantalla de una computadora
- medición del campo visual: los participantes mirarán puntos en una pantalla blanca para evaluar la visión lateral
- electrorretinograma: una persona se adaptará a la oscuridad si se sienta en la oscuridad durante 30 minutos. Después de la colocación de gotas anestésicas para los ojos, se colocarán lentes de contacto especiales. El participante observará luces intermitentes y se realizarán grabaciones.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo:
La retinitis pigmentosa (RP) es una categoría amplia de enfermedades genéticamente heterogéneas que implican una pérdida visual progresiva por una constricción del campo visual y pérdida de la visión nocturna. En hasta un tercio de los pacientes, la pérdida de la visión periférica puede verse agravada por la pérdida de la agudeza visual central por el desarrollo de cambios maculares quísticos. Si bien la RP es una enfermedad genética, la etiología de la muerte celular progresiva, incluida la del edema macular cistoide (EMC) asociado, no se comprende por completo. Se ha planteado la hipótesis de que contribuyen los procesos inflamatorios que involucran la activación de células inmunitarias residentes de la retina llamadas microglía. La minociclina inhibe la activación de la microglía, disminuyendo la producción de factores inflamatorios implicados en la progresión de la RP. El objetivo de este estudio es investigar la seguridad y posible eficacia de la minociclina oral en participantes con CME y RP.
Población de estudio:
Se inscribirán inicialmente cinco participantes, de 12 años o más, con CME unilateral o bilateral asociado con RP. Sin embargo, se pueden inscribir hasta cinco participantes adicionales para reemplazar a los participantes que se retiren del estudio antes de llegar a la visita del Mes 6.
Diseño:
Este es un ensayo clínico piloto, de un solo centro, no controlado, abierto, prospectivo, de fase 1/2 para evaluar la minociclina como un tratamiento potencial para la EMQ secundaria a la RP. Se instituirá una fase de pretratamiento que durará dos meses antes del inicio del producto en investigación (PI) para evaluar la variabilidad anatómica de la CME, así como la variabilidad de otros parámetros medibles como parte de la historia natural de la enfermedad. Los participantes recibirán una dosis oral de 100 mg (o una dosis pediátrica adecuada ajustada al peso) de minociclina dos veces al día durante 12 meses. Habrá una fecha de terminación común, que tendrá lugar cuando el último participante reclutado haya recibido 12 meses de IP. Los participantes que fueron reclutados en la parte anterior del estudio continuarán tomando IP y serán seguidos cada dos meses hasta la fecha de terminación común. En cada visita, a los participantes se les medirá la agudeza visual y se les realizará una tomografía de coherencia óptica (OCT) para medir el grosor de la retina. También se recopilarán medidas de electrorretinogramas de campo completo (ERG) y microperimetría (MP-1) de sensibilidad del campo visual central.
Medidas de resultado:
El resultado primario es el cambio en el CME basado en las mediciones de OCT en el ojo del estudio a los 6 meses en comparación con los valores previos al tratamiento. Los resultados secundarios incluyen cambios en el grosor de OCT, cambios en la amplitud de las respuestas fotópicas y escotópicas en las pruebas de ERG, cambios en la microperimetría y cambios en el campo visual medidos por la prueba de campo visual HVF 30-2 a los 6 meses y 12 meses en comparación con el pretratamiento valores, así como los cambios de CME en OCT a los 12 meses en comparación con los valores previos al tratamiento. Las mediciones previas al tratamiento se analizarán para medir la variabilidad natural de la CME, así como para medir la variabilidad de las pruebas funcionales. Los resultados de seguridad incluirán el número y la gravedad de los eventos adversos (EA). Los resultados de seguridad ocular estarán indicados por cambios en la agudeza visual, cambios en la superficie ocular, inflamación intraocular y cualquier otro cambio ocular que no sea consistente con la progresión natural de la RP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Para ser elegible, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión, cuando corresponda.
- El participante debe tener 12 años de edad o más.
- El participante (o tutor legal) debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
- El participante debe tener evidencia de retinitis pigmentosa (RP) según lo definido por las respuestas características del electrorretinograma (ERG) y los campos visuales.
- El participante debe poder tragar pastillas.
- El participante debe tener una función renal y una función hepática normales o tener anomalías leves que no superen el grado 1 según lo definido por los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos v4.0 (CTCAE).
- El participante debe aceptar minimizar la exposición a la luz solar o a los rayos ultravioleta (UV) artificiales y usar ropa protectora, anteojos de sol y protector solar [factor de protección solar mínimo (SPF) 15] si debe estar expuesto al sol.
- Cualquier mujer participante en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuesta a someterse a pruebas de embarazo durante todo el estudio.
Cualquier participante femenina en edad fértil y cualquier participante masculino capaz de engendrar hijos debe haberse sometido (o tener una pareja que se haya sometido) a una histerectomía o vasectomía, abstenerse por completo de tener relaciones sexuales o debe aceptar practicar dos métodos anticonceptivos aceptables durante el transcurso de la estudio y durante al menos una semana después de la interrupción del producto en investigación (PI). Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
- anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal),
- dispositivo intrauterino,
- métodos de barrera (diafragma, condón) con espermicida, o
- esterilización quirúrgica (histerectomía o ligadura de trompas).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un participante no es elegible si se presenta alguno de los siguientes criterios de exclusión.
- El participante está recibiendo terapia de estudio de forma activa en otro estudio de investigación.
- El participante comienza (o cambia la dosis de) tratamiento tópico o sistémico con inhibidores de la anhidrasa carbónica (CAI) en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- El participante está recibiendo esteroides sistémicos de forma activa o ha recibido esteroides sistémicos en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Cualquier participante femenina en edad fértil que esté embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio.
- Se espera que el participante no pueda cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
- El participante tiene evidencia de una enfermedad ocular distinta a la RP en cualquiera de los ojos que puede confundir el resultado del estudio (p. ej., retinopatía diabética con 10 o más hemorragias o microaneurismas, uveítis, degeneración macular pseudoviteliforme, miopía severa).
- El participante está tomando medicamentos oculares o sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico (p. ej., etambutol, cloroquina o hidroxicloroquina).
- El participante tiene una afección que impediría la participación en el estudio (p. ej., un estado médico inestable que incluye la presión arterial y el control glucémico) al interferir con la capacidad del participante para participar en la evaluación y las pruebas del protocolo requeridas y/o cumplir con las visitas del estudio.
- El participante tiene antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante de riñón.
- El participante tiene antecedentes de hepatitis crónica o insuficiencia hepática.
- El participante tiene antecedentes de cáncer de tiroides.
- El participante tiene alergia o hipersensibilidad a la minociclina o cualquier fármaco de la familia de las tetraciclinas.
- El participante actualmente está tomando un medicamento de tetraciclina.
- El participante está tomando algún medicamento que podría interactuar negativamente con la minociclina, como el metoxiflurano.
- El participante tiene antecedentes de hipertensión intracraneal idiopática.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Minociclina
Administración oral de minociclina.
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Dosis oral de 100 mg (o dosis pediátrica adecuada ajustada al peso) de minociclina dos veces al día durante 12 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el edema macular cistoideo (CME) basado en mediciones de tomografía de coherencia óptica (OCT) en el ojo del estudio a los 6 meses en comparación con el promedio de los valores previos al tratamiento.
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 6 Meses
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Se realizaron tres visitas (dos de pretratamiento y una de referencia) antes de recibir el producto en investigación (PI) y se utilizó un promedio de las mediciones de OCT en estas tres visitas como valor de pretratamiento.
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Pretratamiento y 6 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el edema macular cistoideo (CME) basado en mediciones de tomografía de coherencia óptica (OCT) en el ojo del estudio a los 12 meses en comparación con el promedio de los valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 12 Meses
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Se realizaron tres visitas (dos de pretratamiento y una de referencia) antes de recibir el producto en investigación (PI) y se utilizó un promedio de las mediciones de OCT en estas tres visitas como valor de pretratamiento.
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Pretratamiento y 12 Meses
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Cambios en la amplitud de las respuestas fotópica y escotópica en la prueba de electrorretinograma (ERG) a los 6 meses en comparación con el promedio de los valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 6 Meses
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Esta medida de resultado no se informará.
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Pretratamiento y 6 Meses
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Cambios en la amplitud de las respuestas fotópicas y escotópicas en las pruebas de electrorretinograma (ERG) a los 12 meses en comparación con el promedio de los valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 12 Meses
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Esta medida de resultado no se informará.
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Pretratamiento y 12 Meses
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Cambio en la microperimetría a los 6 meses en comparación con el promedio de valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 6 Meses
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Se realizaron tres visitas (dos de pretratamiento y una de referencia) antes de recibir el producto en investigación (PI) y se usó un promedio de las mediciones de microperimetría en estas tres visitas como valor de pretratamiento.
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Pretratamiento y 6 Meses
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Cambio en la microperimetría a los 12 meses en comparación con el promedio de valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 12 Meses
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Se realizaron tres visitas (dos de pretratamiento y una de referencia) antes de recibir el producto en investigación (PI) y se usó un promedio de las mediciones de microperimetría en estas tres visitas como valor de pretratamiento.
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Pretratamiento y 12 Meses
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Cambio en el campo visual medido por HVF 30-2 Prueba de campo visual a los 6 meses en comparación con el promedio de valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 6 Meses
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Se realizaron tres visitas (dos de pretratamiento y una de referencia) antes de recibir el producto en investigación (PI) y se utilizó un promedio de las mediciones de HVF 30-2 en estas tres visitas como valor de pretratamiento.
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Pretratamiento y 6 Meses
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Cambio en el campo visual medido por HVF 30-2 Prueba de campo visual a los 12 meses en comparación con el promedio de los valores previos al tratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento y 12 Meses
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Se realizaron tres visitas (dos de pretratamiento y una de referencia) antes de recibir el producto en investigación (PI) y se utilizó un promedio de las mediciones de HVF 30-2 en estas tres visitas como valor de pretratamiento.
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Pretratamiento y 12 Meses
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Número de ojos del estudio que lograron un empeoramiento de 15 letras o más en la agudeza visual electrónica (EVA) a los 12 meses en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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La agudeza visual fue medida por un evaluador certificado utilizando una máquina electrónica de prueba de agudeza visual basada en el método del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
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Línea base y 12 meses
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Número de eventos adversos oculares
Periodo de tiempo: Duración del estudio, hasta 16 meses
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Duración del estudio, hasta 16 meses
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Número de eventos adversos no oculares
Periodo de tiempo: Duración del estudio, hasta 16 meses
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Duración del estudio, hasta 16 meses
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Número de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Duración del estudio, hasta 16 meses
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Duración del estudio, hasta 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine A Cukras, M.D., National Eye Institute (NEI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boughman JA, Conneally PM, Nance WE. Population genetic studies of retinitis pigmentosa. Am J Hum Genet. 1980 Mar;32(2):223-35.
- Li ZY, Possin DE, Milam AH. Histopathology of bone spicule pigmentation in retinitis pigmentosa. Ophthalmology. 1995 May;102(5):805-16. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30953-0.
- Chang GQ, Hao Y, Wong F. Apoptosis: final common pathway of photoreceptor death in rd, rds, and rhodopsin mutant mice. Neuron. 1993 Oct;11(4):595-605. doi: 10.1016/0896-6273(93)90072-y.
- Dave AD, Chen KG, Chiang TT, Singaravelu J, Alvarez JA, Wong WT, Cukras CA. Oral minocycline for the treatment of retinitis pigmentosa-associated cystoid macular edema: results of a phase I/II clinical trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023 Aug;261(8):2209-2220. doi: 10.1007/s00417-023-05986-6. Epub 2023 Mar 8.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 140108
- 14-EI-0108 (Otro identificador: NIH Combined NeuroScience Institutional Review Board)
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