Studio della minociclina orale nel trattamento dell'edema maculare cistoide bilaterale associato a retinite pigmentosa
Studio pilota per valutare la minociclina orale nel trattamento dell'edema maculare cistoide associato a retinite pigmentosa
Sfondo:
- Alcune persone con retinite pigmentosa (RP) hanno edema maculare (gonfiore) nella retina centrale. Ciò può causare una diminuzione della visione centrale. La causa dell'edema maculare è sconosciuta, ma può comportare un'infiammazione. Il farmaco minociclina potrebbe aiutare a prevenire l'infiammazione e quindi potrebbe aiutare a trattare l'edema maculare e migliorare la funzione visiva centrale.
Obiettivi:
- Per vedere se la minociclina aiuta le persone con RP ed edema maculare.
Eleggibilità:
- Persone di età pari o superiore a 12 anni con RP che hanno edema maculare almeno sull'occhio.
Progetto:
- I partecipanti verranno selezionati con la storia medica e delle malattie degli occhi. Faranno una visita oculistica e esami del sangue. Un occhio con edema maculare sarà l'occhio dello studio. Se entrambi gli occhi sono interessati, uno verrà designato come occhio dello studio.
- I partecipanti visiteranno la clinica almeno 9 volte per almeno 14 mesi. Le prime 3 visite di studio saranno mensili, poi ogni 2 mesi.
- I partecipanti inizieranno a prendere la minociclina dopo la visita 3. Prenderanno 1 pillola due volte al giorno per almeno 1 anno.
- I partecipanti terranno un diario della medicina e lo porteranno ad ogni visita con il loro flacone di pillole e le pillole inutilizzate.
Ad ogni visita di studio, i partecipanti dovranno sostenere alcuni o tutti i seguenti test:
- esami della vista e della tiroide
- esami del sangue e di gravidanza
- microperimetria: i partecipanti premeranno un pulsante quando vedranno una luce sullo schermo di un computer
- misurazione del campo visivo: i partecipanti guarderanno i punti su uno schermo bianco per testare la visione laterale
- elettroretinogramma: una persona sarà adattata al buio sedendosi al buio per 30 minuti. Dopo il posizionamento di colliri paralizzanti, verranno posizionate speciali lenti a contatto. Il partecipante guarderà le luci lampeggianti e verranno effettuate le registrazioni.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Obbiettivo:
La retinite pigmentosa (RP) è un'ampia categoria di malattie geneticamente eterogenee che comportano una progressiva perdita della vista per restringimento del campo visivo e perdita della visione notturna. Fino a un terzo dei pazienti, la perdita della visione periferica può essere aggravata dalla perdita dell'acuità visiva centrale dovuta allo sviluppo di alterazioni maculari cistiche. Sebbene la RP sia una malattia genetica, l'eziologia della morte cellulare progressiva, inclusa quella dell'edema maculare cistoide associato (CME), non è completamente compresa. Si ipotizza che contribuiscano i processi infiammatori che coinvolgono l'attivazione delle cellule immunitarie residenti della retina chiamate microglia. La minociclina inibisce l'attivazione della microglia, diminuendo la produzione di fattori infiammatori implicati nella progressione della RP. L'obiettivo di questo studio è indagare la sicurezza e la possibile efficacia della minociclina orale nei partecipanti con CME e RP.
Popolazione di studio:
Saranno inizialmente arruolati cinque partecipanti, di età pari o superiore a 12 anni, con CME unilaterale o bilaterale associato a RP. Tuttavia, è possibile arruolare fino a cinque partecipanti aggiuntivi per sostituire i partecipanti che possono ritirarsi dallo studio prima di raggiungere la visita del mese 6.
Progetto:
Si tratta di uno studio clinico pilota, monocentrico, non controllato, in aperto, prospettico, di fase 1/2 per valutare la minociclina come potenziale trattamento per la CME secondaria a RP. Verrà istituita una fase di pretrattamento della durata di due mesi prima dell'inizio del prodotto sperimentale (IP) per valutare la variabilità anatomica della CME nonché la variabilità di altri parametri misurabili come parte della storia naturale della malattia. I partecipanti riceveranno una dose orale di 100 mg (o dose pediatrica adattata al peso appropriato) di minociclina due volte al giorno per 12 mesi. Ci sarà una data di cessazione comune, che avverrà quando l'ultimo partecipante reclutato avrà ricevuto 12 mesi di IP. I partecipanti che sono stati reclutati nella prima parte dello studio continueranno a prendere IP e saranno seguiti ogni due mesi fino alla data di conclusione comune. Ad ogni visita, i partecipanti avranno misurato l'acuità visiva e saranno sottoposti a test di tomografia a coerenza ottica (OCT) per misurare lo spessore della retina. Verranno inoltre raccolte le misure della sensibilità del campo visivo centrale mediante elettroretinogrammi a campo pieno (ERG) e microperimetria (MP-1).
Misure di risultato:
L'esito primario è la variazione della CME basata sulle misurazioni OCT nell'occhio dello studio a 6 mesi rispetto ai valori pre-trattamento. Gli esiti secondari includono cambiamenti nello spessore dell'OCT, cambiamenti nell'ampiezza delle risposte fotopiche e scotopiche al test ERG, cambiamenti nella microperimetria e cambiamenti nel campo visivo misurati dal test del campo visivo HVF 30-2 a 6 mesi e 12 mesi rispetto al pre-trattamento valori, così come i cambiamenti CME su OCT a 12 mesi rispetto ai valori pre-trattamento. Le misurazioni pre-trattamento saranno analizzate per misurare la variabilità naturale del CME e per misurare la variabilità del test funzionale. Gli esiti sulla sicurezza includeranno il numero e la gravità degli eventi avversi (EA). Gli esiti di sicurezza oculare saranno indicati da cambiamenti nell'acuità visiva, cambiamenti della superficie oculare, infiammazione intraoculare e qualsiasi altro cambiamento oculare non coerente con la progressione naturale della RP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Per essere ammissibili, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione, ove applicabile.
- Il partecipante deve avere almeno 12 anni.
- Il partecipante (o il tutore legale) deve comprendere e firmare il documento di consenso informato del protocollo.
- Il partecipante deve avere evidenza di retinite pigmentosa (RP) come definita dalle risposte caratteristiche dell'elettroretinogramma (ERG) e dai campi visivi.
- Il partecipante deve essere in grado di deglutire le pillole.
- Il partecipante deve avere una funzionalità renale e epatica normale o presentare anomalie lievi non superiori al grado 1 come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
- Il partecipante deve accettare di ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare o ai raggi ultravioletti artificiali (UV) e di indossare indumenti protettivi, occhiali da sole e crema solare [fattore minimo di protezione solare (SPF) 15] se deve essere esposto al sole.
- Qualsiasi partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposto a sottoporsi a test di gravidanza durante lo studio.
Qualsiasi partecipante di sesso femminile in età fertile e qualsiasi partecipante di sesso maschile in grado di generare figli deve avere (o avere un partner che ha) subito un intervento di isterectomia o vasectomia, essere completamente astinente dai rapporti o deve accettare di praticare due metodi contraccettivi accettabili per tutto il corso del studio e per almeno una settimana dopo l'interruzione del prodotto sperimentale (IP). I metodi contraccettivi accettabili includono:
- contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, ormoni iniettati, cerotto dermico o anello vaginale),
- dispositivo intrauterino,
- metodi di barriera (diaframma, preservativo) con spermicida, o
- sterilizzazione chirurgica (isterectomia o legatura delle tube).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un partecipante non è idoneo se è presente uno dei seguenti criteri di esclusione.
- - Il partecipante sta attivamente ricevendo la terapia in studio in un altro studio sperimentale.
- - Il partecipante ha iniziato (o modificato il dosaggio di) trattamento topico o sistemico con inibitori dell'anidrasi carbonica (CAI) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
- - Il partecipante sta ricevendo attivamente steroidi sistemici o ha ricevuto steroidi sistemici nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
- Qualsiasi partecipante di sesso femminile in età fertile che sia incinta, che allatta o che stia pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Si prevede che il partecipante non sia in grado di rispettare le procedure dello studio o le visite di follow-up.
- - Il partecipante ha evidenza di una malattia oculare diversa dalla RP in entrambi gli occhi che può confondere l'esito dello studio (ad esempio, retinopatia diabetica con 10 o più emorragie o microaneurismi, uveite, degenerazione maculare pseudovitelliforme, miopia grave).
- Il partecipante assume farmaci oculari o sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico (ad es. Etambutolo, clorochina o idrossiclorochina).
- - Il partecipante presenta una condizione che precluderebbe la partecipazione allo studio (ad es. stato medico instabile, inclusi pressione arteriosa e controllo glicemico) interferendo con la capacità del partecipante di impegnarsi nella valutazione e nei test del protocollo richiesti e/o di rispettare le visite di studio.
- - Il partecipante ha una storia di insufficienza renale cronica che richiede dialisi o trapianto di rene.
- Il partecipante ha una storia di epatite cronica o insufficienza epatica.
- Il partecipante ha una storia di cancro alla tiroide.
- Il partecipante ha un'allergia o un'ipersensibilità alla minociclina o a qualsiasi farmaco della famiglia delle tetracicline.
- Il partecipante sta attualmente assumendo un farmaco tetraciclina.
- Il partecipante sta assumendo farmaci che potrebbero interagire negativamente con la minociclina come il metossiflurano.
- - Il partecipante ha una precedente storia di ipertensione endocranica idiopatica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Minociclina
Somministrazione orale di minociclina
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Dose orale di 100 mg (o dose pediatrica adattata al peso appropriato) di minociclina due volte al giorno per 12 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'edema maculare cistoide (CME) sulla base delle misurazioni della tomografia a coerenza ottica (OCT) nell'occhio dello studio a 6 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento.
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 6 mesi
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Sono state condotte tre visite (due pre-trattamento e una di riferimento) prima della ricezione del prodotto sperimentale (IP) e una media delle misurazioni OCT in queste tre visite è stata utilizzata come valore pre-trattamento.
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Pre-trattamento e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'edema maculare cistoide (CME) sulla base delle misurazioni della tomografia a coerenza ottica (OCT) nell'occhio dello studio a 12 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 12 mesi
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Sono state condotte tre visite (due pre-trattamento e una di riferimento) prima della ricezione del prodotto sperimentale (IP) e una media delle misurazioni OCT in queste tre visite è stata utilizzata come valore pre-trattamento.
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Pre-trattamento e 12 mesi
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Variazioni dell'ampiezza delle risposte fotopiche e scotopiche al test dell'elettroretinogramma (ERG) a 6 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 6 mesi
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Questa misura di esito non verrà riportata.
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Pre-trattamento e 6 mesi
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Variazioni dell'ampiezza delle risposte fotopiche e scotopiche al test dell'elettroretinogramma (ERG) a 12 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 12 mesi
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Questa misura di esito non verrà riportata.
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Pre-trattamento e 12 mesi
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Variazione della microperimetria a 6 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 6 mesi
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Sono state condotte tre visite (due pre-trattamento e una di riferimento) prima del ricevimento del prodotto sperimentale (IP) e una media delle misurazioni della microperimetria in queste tre visite è stata utilizzata come valore pre-trattamento.
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Pre-trattamento e 6 mesi
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Variazione della microperimetria a 12 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 12 mesi
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Sono state condotte tre visite (due pre-trattamento e una di riferimento) prima del ricevimento del prodotto sperimentale (IP) e una media delle misurazioni della microperimetria in queste tre visite è stata utilizzata come valore pre-trattamento.
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Pre-trattamento e 12 mesi
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Variazione del campo visivo misurata dal test del campo visivo HVF 30-2 a 6 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 6 mesi
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Sono state condotte tre visite (due pre-trattamento e una di riferimento) prima della ricezione del prodotto sperimentale (IP) e una media delle misurazioni HVF 30-2 in queste tre visite è stata utilizzata come valore pre-trattamento.
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Pre-trattamento e 6 mesi
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Variazione del campo visivo misurata dal test del campo visivo HVF 30-2 a 12 mesi rispetto alla media dei valori pre-trattamento
Lasso di tempo: Pre-trattamento e 12 mesi
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Sono state condotte tre visite (due pre-trattamento e una di riferimento) prima della ricezione del prodotto sperimentale (IP) e una media delle misurazioni HVF 30-2 in queste tre visite è stata utilizzata come valore pre-trattamento.
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Pre-trattamento e 12 mesi
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Numero di occhi dello studio che hanno ottenuto un peggioramento di 15 lettere o più nell'acuità visiva elettronica (EVA) a 12 mesi rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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L'acuità visiva è stata misurata da un tester certificato utilizzando una macchina elettronica per il test dell'acuità visiva basata sul metodo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
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Basale e 12 mesi
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Numero di eventi avversi oculari
Lasso di tempo: Durata dello studio, fino a 16 mesi
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Durata dello studio, fino a 16 mesi
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Numero di eventi avversi non oculari
Lasso di tempo: Durata dello studio, fino a 16 mesi
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Durata dello studio, fino a 16 mesi
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Numero di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Durata dello studio, fino a 16 mesi
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Durata dello studio, fino a 16 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Catherine A Cukras, M.D., National Eye Institute (NEI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Boughman JA, Conneally PM, Nance WE. Population genetic studies of retinitis pigmentosa. Am J Hum Genet. 1980 Mar;32(2):223-35.
- Li ZY, Possin DE, Milam AH. Histopathology of bone spicule pigmentation in retinitis pigmentosa. Ophthalmology. 1995 May;102(5):805-16. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30953-0.
- Chang GQ, Hao Y, Wong F. Apoptosis: final common pathway of photoreceptor death in rd, rds, and rhodopsin mutant mice. Neuron. 1993 Oct;11(4):595-605. doi: 10.1016/0896-6273(93)90072-y.
- Dave AD, Chen KG, Chiang TT, Singaravelu J, Alvarez JA, Wong WT, Cukras CA. Oral minocycline for the treatment of retinitis pigmentosa-associated cystoid macular edema: results of a phase I/II clinical trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023 Aug;261(8):2209-2220. doi: 10.1007/s00417-023-05986-6. Epub 2023 Mar 8.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 140108
- 14-EI-0108 (Altro identificatore: NIH Combined NeuroScience Institutional Review Board)
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