Estudo da Minociclina Oral no Tratamento do Edema Macular Cistóide Bilateral Associado à Retinite Pigmentosa
Estudo Piloto para Avaliar a Minociclina Oral no Tratamento do Edema Macular Cistóide Associado à Retinite Pigmentosa
Fundo:
- Algumas pessoas com retinite pigmentosa (RP) apresentam edema macular (inchaço) na retina central. Isso pode causar diminuição da visão central. A causa do edema macular é desconhecida, mas pode envolver inflamação. A droga minociclina pode ajudar a prevenir a inflamação e, portanto, pode ajudar a tratar o edema macular e melhorar a função visual central.
Objetivos.
- Para ver se a minociclina ajuda as pessoas com PR e edema macular.
Elegibilidade:
- Pessoas de 12 anos ou mais com PR que apresentam edema macular em pelo menos um olho.
Projeto:
- Os participantes serão examinados com histórico médico e de doenças oculares. Eles farão um exame oftalmológico e exames de sangue. Um olho com edema macular será o olho do estudo. Se ambos os olhos forem afetados, um será designado como olho do estudo.
- Os participantes visitarão a clínica pelo menos 9 vezes durante pelo menos 14 meses. As primeiras 3 visitas de estudo serão mensais, depois a cada 2 meses.
- Os participantes começarão a tomar minociclina após a visita 3. Eles tomarão 1 comprimido duas vezes ao dia por pelo menos 1 ano.
- Os participantes manterão um diário de medicamentos e o levarão a cada consulta com o frasco de comprimidos e os comprimidos não utilizados.
Em cada visita de estudo, os participantes terão alguns ou todos os seguintes testes:
- exames oftalmológicos e de tireoide
- exames de sangue e gravidez
- microperimetria: os participantes irão pressionar um botão quando virem uma luz na tela do computador
- medição do campo visual: os participantes olharão para pontos em uma tela branca para testar a visão lateral
- eletrorretinograma: uma pessoa se adaptará ao escuro sentando-se no escuro por 30 minutos. Após a colocação do colírio anestésico, serão colocadas lentes de contato especiais. O participante observará as luzes piscando e as gravações serão feitas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo:
A retinite pigmentosa (RP) é uma ampla categoria de doenças geneticamente heterogêneas envolvendo perda visual progressiva por constrição do campo visual e perda da visão noturna. Em até um terço dos pacientes, a perda da visão periférica pode ser agravada pela perda da acuidade visual central devido ao desenvolvimento de alterações maculares císticas. Embora a PR seja uma doença genética, a etiologia da morte celular progressiva, incluindo a do edema macular cistóide associado (CME), não é completamente compreendida. Acredita-se que processos inflamatórios envolvendo a ativação de células imunes residentes da retina, chamadas micróglia, contribuam. A minociclina inibe a ativação da microglia, diminuindo a produção de fatores inflamatórios implicados na progressão da FRy. O objetivo deste estudo é investigar a segurança e possível eficácia da minociclina oral em participantes com EMC e PR.
População do estudo:
Cinco participantes, com idade igual ou superior a 12 anos, com EMC unilateral ou bilateral associada a PR serão inscritos inicialmente. No entanto, até cinco participantes adicionais podem ser inscritos para substituir os participantes que podem se retirar do estudo antes da visita do Mês 6.
Projeto:
Este é um ensaio clínico piloto, de centro único, não controlado, aberto, prospectivo, de Fase 1/2 para avaliar a minociclina como um tratamento potencial para EMC secundário a PR. Uma fase de pré-tratamento com duração de dois meses será instituída antes do início do produto experimental (IP) para avaliar a variabilidade anatômica da EMC, bem como a variabilidade de outros parâmetros mensuráveis como parte da história natural da doença. Os participantes receberão uma dose oral de 100 mg (ou dose pediátrica ajustada ao peso adequado) de minociclina duas vezes ao dia por 12 meses. Haverá uma data comum de rescisão, que ocorrerá quando o último participante recrutado tiver recebido 12 meses de IP. Os participantes que foram recrutados na parte anterior do estudo continuarão tomando IP e serão acompanhados a cada dois meses até a data de término comum. Em cada visita, os participantes terão a acuidade visual medida e serão submetidos a testes de tomografia de coerência óptica (OCT) para medir a espessura da retina. Também serão coletadas medidas de sensibilidade do campo visual central, eletrorretinogramas de campo total (ERG) e microperimetria (MP-1).
Medidas de resultado:
O resultado primário é a mudança no CME com base nas medições OCT no olho do estudo em 6 meses em comparação com os valores pré-tratamento. Os resultados secundários incluem alterações na espessura da OCT, alterações na amplitude das respostas fotópicas e escotópicas no teste de ERG, alterações na microperimetria e alterações no campo visual conforme medido pelo teste de campo visual HVF 30-2 aos 6 meses e 12 meses em comparação com o pré-tratamento valores, bem como alterações CME em OCT em 12 meses em comparação com os valores pré-tratamento. As medidas pré-tratamento serão analisadas para medir a variabilidade natural da EMC, bem como para medir a variabilidade do teste funcional. Os resultados de segurança incluirão o número e a gravidade dos eventos adversos (EAs). Os resultados de segurança ocular serão indicados por alterações na acuidade visual, alterações na superfície ocular, inflamação intraocular e quaisquer outras alterações oculares não consistentes com a progressão natural da PR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Para ser elegível, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos, quando aplicável.
- O participante deve ter 12 anos de idade ou mais.
- O participante (ou responsável legal) deve entender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido do protocolo.
- O participante deve ter evidências de retinite pigmentosa (RP), conforme definido por respostas características de eletrorretinograma (ERG) e campos visuais.
- O participante deve ser capaz de engolir comprimidos.
- O participante deve ter função renal e hepática normais ou ter anormalidades leves não acima do grau 1, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE).
- O participante deve concordar em minimizar a exposição à luz solar ou aos raios ultravioleta (UV) artificiais e usar roupas de proteção, óculos de sol e protetor solar [fator de proteção solar mínimo (FPS) 15] se precisar ficar exposto ao sol.
- Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a se submeter a testes de gravidez durante o estudo.
Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar e qualquer participante do sexo masculino capaz de gerar filhos deve ter (ou ter um parceiro que tenha) feito uma histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinente de relações sexuais ou deve concordar em praticar dois métodos aceitáveis de contracepção durante o curso do estudo e por pelo menos uma semana após a descontinuação do produto experimental (IP). Métodos aceitáveis de contracepção incluem:
- contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados, adesivo dérmico ou anel vaginal),
- dispositivo intrauterino,
- métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida, ou
- esterilização cirúrgica (histerectomia ou laqueadura).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um participante não é elegível se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente.
- O participante está recebendo ativamente a terapia do estudo em outro estudo investigacional.
- O participante iniciou (ou alterou a dosagem de) tratamento tópico ou sistêmico com inibidor da anidrase carbônica (CAI) nos 3 meses anteriores à inscrição.
- O participante está recebendo ativamente esteróides sistêmicos ou recebeu esteróides sistêmicos nos 3 meses anteriores à inscrição.
- Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar que esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Espera-se que o participante seja incapaz de cumprir os procedimentos do estudo ou visitas de acompanhamento.
- O participante tem evidência de uma doença ocular diferente de RP em qualquer um dos olhos que pode confundir o resultado do estudo (por exemplo, retinopatia diabética com 10 ou mais hemorragias ou microaneurismas, uveíte, degeneração macular pseudoviteliforme, miopia grave).
- O participante está tomando medicamentos oculares ou sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico (por exemplo, etambutol, cloroquina ou hidroxicloroquina).
- O participante tem uma condição que impediria a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico), interferindo na capacidade do participante de se envolver na avaliação e teste do protocolo exigido e/ou cumprir as visitas do estudo.
- O participante tem um histórico de insuficiência renal crônica que requer diálise ou transplante renal.
- O participante tem histórico de hepatite crônica ou insuficiência hepática.
- O participante tem um histórico de câncer de tireoide.
- O participante tem alergia ou hipersensibilidade à minociclina ou a qualquer medicamento da família das tetraciclinas.
- O participante está atualmente tomando um medicamento de tetraciclina.
- O participante está tomando qualquer medicamento que possa interagir adversamente com a minociclina, como metoxiflurano.
- O participante tem um histórico anterior de hipertensão intracraniana idiopática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Minociclina
Administração oral de minociclina
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Dose oral de 100 mg (ou dose pediátrica apropriada ajustada ao peso) de minociclina duas vezes ao dia por 12 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no edema macular cistóide (CME) com base nas medições da tomografia de coerência óptica (OCT) no olho do estudo em 6 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento.
Prazo: Pré-tratamento e 6 Meses
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Três visitas (duas pré-tratamento e uma linha de base) foram realizadas antes do recebimento do produto experimental (IP) e uma média das medições de OCT nessas três visitas foi usada como valor pré-tratamento.
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Pré-tratamento e 6 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no edema macular cistóide (CME) com base nas medições da tomografia de coerência óptica (OCT) no olho do estudo em 12 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 12 meses
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Três visitas (duas pré-tratamento e uma linha de base) foram realizadas antes do recebimento do produto experimental (IP) e uma média das medições de OCT nessas três visitas foi usada como valor pré-tratamento.
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Pré-tratamento e 12 meses
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Alterações na amplitude das respostas fotópicas e escotópicas no teste de eletrorretinograma (ERG) aos 6 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 6 meses
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Esta medida de resultado não será relatada.
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Pré-tratamento e 6 meses
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Alterações na amplitude das respostas fotópicas e escotópicas no teste de eletrorretinograma (ERG) aos 12 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 12 meses
|
Esta medida de resultado não será relatada.
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Pré-tratamento e 12 meses
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Alteração na microperimetria aos 6 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 6 Meses
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Três visitas (duas pré-tratamento e uma linha de base) foram realizadas antes do recebimento do produto experimental (IP) e uma média das medições de microperimetria nessas três visitas foi usada como valor pré-tratamento.
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Pré-tratamento e 6 Meses
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Alteração na microperimetria aos 12 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 12 meses
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Três visitas (duas pré-tratamento e uma linha de base) foram realizadas antes do recebimento do produto experimental (IP) e uma média das medições de microperimetria nessas três visitas foi usada como valor pré-tratamento.
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Pré-tratamento e 12 meses
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Alteração no campo visual medido pelo teste de campo visual HVF 30-2 em 6 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 6 Meses
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Três visitas (duas pré-tratamento e uma linha de base) foram realizadas antes do recebimento do produto experimental (IP) e uma média das medições HVF 30-2 nessas três visitas foi usada como valor pré-tratamento.
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Pré-tratamento e 6 Meses
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Alteração no campo visual medido pelo teste de campo visual HVF 30-2 em 12 meses em comparação com a média dos valores pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e 12 meses
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Três visitas (duas pré-tratamento e uma linha de base) foram realizadas antes do recebimento do produto experimental (IP) e uma média das medições HVF 30-2 nessas três visitas foi usada como valor pré-tratamento.
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Pré-tratamento e 12 meses
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Número de olhos do estudo atingindo uma piora de 15 letras ou mais na acuidade visual eletrônica (EVA) em 12 meses em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e 12 meses
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A acuidade visual foi medida por um testador certificado usando uma máquina eletrônica de teste de acuidade visual baseada no método Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
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Linha de base e 12 meses
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Número de eventos adversos oculares
Prazo: Duração do estudo, até 16 meses
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Duração do estudo, até 16 meses
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Número de eventos adversos não oculares
Prazo: Duração do estudo, até 16 meses
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Duração do estudo, até 16 meses
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Número de eventos adversos graves
Prazo: Duração do estudo, até 16 meses
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Duração do estudo, até 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Catherine A Cukras, M.D., National Eye Institute (NEI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boughman JA, Conneally PM, Nance WE. Population genetic studies of retinitis pigmentosa. Am J Hum Genet. 1980 Mar;32(2):223-35.
- Li ZY, Possin DE, Milam AH. Histopathology of bone spicule pigmentation in retinitis pigmentosa. Ophthalmology. 1995 May;102(5):805-16. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30953-0.
- Chang GQ, Hao Y, Wong F. Apoptosis: final common pathway of photoreceptor death in rd, rds, and rhodopsin mutant mice. Neuron. 1993 Oct;11(4):595-605. doi: 10.1016/0896-6273(93)90072-y.
- Dave AD, Chen KG, Chiang TT, Singaravelu J, Alvarez JA, Wong WT, Cukras CA. Oral minocycline for the treatment of retinitis pigmentosa-associated cystoid macular edema: results of a phase I/II clinical trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023 Aug;261(8):2209-2220. doi: 10.1007/s00417-023-05986-6. Epub 2023 Mar 8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 140108
- 14-EI-0108 (Outro identificador: NIH Combined NeuroScience Institutional Review Board)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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