Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de vesatolimod para el tratamiento del virus de la hepatitis B crónica en participantes con supresión viral
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de GS-9620 para el tratamiento de sujetos con supresión viral con hepatitis B crónica
Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de vesatolimod en participantes con infección crónica por hepatitis B (CHB) que actualmente reciben tratamiento con antivirales orales (OAV).
Los participantes serán aleatorizados en 3 cohortes secuenciales (cohortes A, B y C). Dentro de cada cohorte, los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:3:3:3 a placebo o una de las dosis de vesatolimod (1, 2 o 4 mg).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 138-736
-
Seoul, Corea, república de, 110-744
-
Seoul, Corea, república de, 120-752
-
Seoul, Corea, república de, 135-710
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92154
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
-
San Jose, California, Estados Unidos, 95128
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96734
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
-
-
New York
-
Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20122
-
Parma, Italia, 43126
-
Pisa, Italia, 56124
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
-
-
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda, 1142
-
-
-
-
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; se debe obtener el consentimiento antes de iniciar los procedimientos del estudio
- Evidencia documentada de infección por CHB (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo durante más de 6 meses) con niveles detectables de HBsAg en la selección
- Haber estado en tratamiento aprobado con OAV contra el VHB durante ≥ 1 año antes de la selección, con ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ), medido al menos una vez, 6 meses o más antes de la selección, y ADN del VHB < 20 UI/mL en la selección
- Tomando actualmente un VAO aprobado para el VHB (tenofovir, entecavir, adefovir, lamivudina o telbivudina, ya sea como agentes únicos o en combinación) sin cambios en el régimen durante los 3 meses previos a la selección
- Dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para la evaluación del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) del receptor tipo toll 7 (TLR-7) y la interleucina 28 B (IL28B)
- Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Fibrosis en puente extensa o cirrosis
- Parámetros de laboratorio fuera de los umbrales definidos para neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia u otra evidencia de función hepática inadecuada
- Coinfección con el virus de la hepatitis C (HCV), el VIH o el virus de la hepatitis D (HDV)
- Evidencia de carcinoma hepatocelular
- Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
- Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
Cualquiera de las siguientes condiciones que pueden empeorar en respuesta al interferón (IFN):
- Enfermedad autoinmune (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, psoriasis moderada o grave)
- Diabetes mellitus mal controlada
- Trastornos psiquiátricos significativos
- Trastorno de la tiroides (a menos que se controle con tratamiento)
- Enfermedades pulmonares importantes (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
- enfermedad de la retina
- Trastornos de inmunodeficiencia
- Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Recibió terapia prolongada con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., Ab monoclonal, interferón) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Uso de otros agentes en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Abuso actual de alcohol o sustancias que el investigador considere que interfiere potencialmente con el cumplimiento
- Mujeres que están embarazadas o pueden desear quedar embarazadas durante el estudio
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 4 Semanas (Cohorte A)
Tableta de placebo una vez a la semana durante 4 semanas
|
Placebo para igualar el comprimido de vesatolimod administrado por vía oral
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 1 mg 4 semanas (Cohorte A)
Comprimido de 1 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 4 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 2 mg 4 semanas (Cohorte A)
Comprimido de 2 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 4 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 4 mg 4 semanas (Cohorte A)
Comprimido de 4 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 4 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 8 Semanas (Cohorte B)
Tableta de placebo una vez a la semana durante 8 semanas
|
Placebo para igualar el comprimido de vesatolimod administrado por vía oral
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 1 mg 8 semanas (Cohorte B)
Comprimido de 1 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 8 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 2 mg 8 semanas (Cohorte B)
Comprimido de 2 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 8 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 4 mg 8 semanas (Cohorte B)
Comprimido de 4 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 8 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 12 Semanas (Cohorte C)
Tableta de placebo una vez a la semana durante 12 semanas
|
Placebo para igualar el comprimido de vesatolimod administrado por vía oral
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 1 mg 12 Semanas (Cohorte C)
Comprimido de 1 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 12 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 2 mg 12 semanas (Cohorte C)
Comprimido de 2 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 12 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Vesatolimod 4 mg 12 Semanas (Cohorte C)
Comprimido de 4 mg de vesatolimod una vez a la semana durante 12 semanas
|
Comprimidos de vesatolimod administrados por vía oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el nivel del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
|
Se usó un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM) para analizar el cambio de HBsAg desde el inicio, que incluyó tratamiento, nivel inicial de HBsAg (> 5000 UI/mL o ≤ 5000 IU/mL), estado inicial de HBeAg (positivo o negativo), visita e interacción tratamiento por visita como efecto fijo y visita como medición repetida.
|
Línea de base a la semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de la cubierta de la hepatitis B (HBeAg) y seroconversión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
La pérdida de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La seroconversión de HBeAg se definió como un resultado cualitativo del anticuerpo de la cubierta de la hepatitis B (HBeAb) que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. Se asumió que los participantes a los que les faltaba información no tenían pérdida de HBeAg ni seroconversión de HBeAg. |
Semana 24
|
|
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida del antígeno de la cubierta de la hepatitis B (HBeAg) y seroconversión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
|
La pérdida de HBeAg se definió como un resultado cualitativo de HBeAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La seroconversión de HBeAg se definió como un resultado cualitativo del anticuerpo de la cubierta de la hepatitis B (HBeAb) que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. Se asumió que los participantes a los que les faltaba información no tenían pérdida de HBeAg ni seroconversión de HBeAg. Solo se incluyeron los participantes que eran HBeAg+ al inicio del estudio. |
Semana 48
|
|
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg y seroconversión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
La pérdida de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La seroconversión de HBsAg se definió como un resultado cualitativo del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. Se asumió que los participantes a los que les faltaba información no tenían pérdida de HBsAg ni seroconversión de HBsAg. |
Semana 24
|
|
Criterio de valoración compuesto que mide el porcentaje de participantes con pérdida de HBsAg y seroconversión en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
|
La pérdida de HBsAg se definió como un resultado cualitativo de HBsAg que cambiaba de positivo al inicio a negativo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. La seroconversión de HBsAg se definió como un resultado cualitativo del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) que cambiaba de negativo al inicio a positivo en cualquier visita posterior al inicio dentro de la ventana de tiempo objetivo. Se asumió que los participantes a los que les faltaba información no tenían pérdida de HBsAg ni seroconversión de HBsAg. |
Semana 48
|
|
Cambio desde el inicio en el nivel sérico de HBsAg en la semana 4
Periodo de tiempo: Base; Semana 4
|
Base; Semana 4
|
|
|
Cambio desde el inicio en el nivel sérico de HBsAg en la semana 8
Periodo de tiempo: Base; Semana 8
|
Base; Semana 8
|
|
|
Cambio desde el inicio en el nivel sérico de HBsAg en la semana 12
Periodo de tiempo: Base; Semana 12
|
Base; Semana 12
|
|
|
Cambio desde el inicio en el nivel sérico de HBsAg en la semana 48
Periodo de tiempo: Base; semana 48
|
Base; semana 48
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boni C, Vecchi A, Rossi M, Laccabue D, Giuberti T, Alfieri A, Lampertico P, Grossi G, Facchetti F, Brunetto MR, Coco B, Cavallone D, Mangia A, Santoro R, Piazzolla V, Lau A, Gaggar A, Subramanian GM, Ferrari C. TLR7 Agonist Increases Responses of Hepatitis B Virus-Specific T Cells and Natural Killer Cells in Patients With Chronic Hepatitis B Treated With Nucleos(T)Ide Analogues. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1764-1777.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.030. Epub 2018 Jan 31.
- Janssen HLA, Brunetto MR, Kim YJ, Ferrari C, Massetto B, Nguyen AH, Joshi A, Woo J, Lau AH, Gaggar A, Subramanian GM, Yoshida EM, Ahn SH, Tsai NCS, Fung S, Gane EJ. Safety, efficacy and pharmacodynamics of vesatolimod (GS-9620) in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2018 Mar;68(3):431-440. doi: 10.1016/j.jhep.2017.10.027. Epub 2017 Dec 11.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Vesatolimod
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-283-1059
- 2014-001400-22 (EUDRACT_NUMBER)
- ACTRN12614000628640 (OTRO: ANZCTR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .