评估 Vesatolimod 在病毒抑制参与者中治疗慢性乙型肝炎病毒的安全性和有效性的研究
2020年9月22日 更新者：Gilead Sciences
一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 GS-9620 治疗病毒抑制慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性
本研究的主要目的是评估 vesatolimod 在目前正在接受口服抗病毒药物 (OAV) 治疗的慢性乙型肝炎 (CHB) 感染参与者中的安全性、耐受性和有效性。
参与者将被随机分配到 3 个连续队列（队列 A、B 和 C）。 在每个队列中，参与者将以 1:3:3:3 的比例随机分配至安慰剂或一种剂量的 vesatolimod（1、2 或 4 毫克）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
162
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 3P4
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
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Seoul、大韩民国、138-736
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Seoul、大韩民国、110-744
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Seoul、大韩民国、120-752
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Seoul、大韩民国、135-710
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Milan、意大利、20122
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Parma、意大利、43126
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Pisa、意大利、56124
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
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Auckland、新西兰、1142
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
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San Diego、California、美国、92154
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San Francisco、California、美国、94118
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San Jose、California、美国、95128
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96734
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
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Boston、Massachusetts、美国、02111
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
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New York
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Flushing、New York、美国、11355
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 必须有能力理解并签署书面知情同意书；必须在开始研究程序之前获得同意
- 有 CHB 感染的书面证据（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性超过 6 个月）且在筛选时可检测到 HBsAg 水平
- 筛选前已接受批准的 HBV OAV 治疗 ≥ 1 年，HBV DNA 低于定量下限 (LLOQ)，至少在筛选前 6 个月或更长时间测量一次，并且筛选时 HBV DNA < 20 IU/mL
- 目前正在服用经批准的 HBV OAV（替诺福韦、恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定或替比夫定，作为单一药物或联合用药）且在筛查前 3 个月的治疗方案没有变化
- 愿意提供血液样本进行toll样受体7（TLR-7）和白细胞介素28B（IL28B）单核苷酸多态性（SNP）评估
- 必须愿意并能够遵守所有学习要求
关键排除标准：
- 广泛桥接纤维化或肝硬化
- 实验室参数不在中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、白细胞减少症或其他肝功能不全证据的定义阈值内
- 合并感染丙型肝炎病毒 (HCV)、HIV 或丁型肝炎病毒 (HDV)
- 肝细胞癌的证据
- 筛选前 5 年内的恶性肿瘤，但通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。 正在接受可能恶性肿瘤评估的参与者不符合条件。
- 严重的心血管、肺部或神经系统疾病
以下任何情况可能因干扰素 (IFN) 而恶化：
- 自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、结节病、中度或重度银屑病）
- 糖尿病控制不佳
- 严重的精神障碍
- 甲状腺疾病（除非在治疗下得到控制）
- 重大肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病）
- 视网膜疾病
- 免疫缺陷病
- 接受实体器官或骨髓移植
- 在筛选后 3 个月内接受过免疫调节剂（如皮质类固醇）或生物制剂（如单克隆抗体、干扰素）的长期治疗
- 筛选后 3 个月内使用其他研究药物
- 研究者判断当前酗酒或滥用药物可能会影响依从性
- 怀孕或可能希望在研究期间怀孕的女性
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 4 周（队列 A）
安慰剂药片每周一次，持续 4 周
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与口服 vesatolimod 片剂相匹配的安慰剂
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实验性的：Vesatolimod 1 毫克 4 周（队列 A）
Vesatolimod 1 毫克片剂，每周一次，持续 4 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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实验性的：Vesatolimod 2 毫克 4 周（队列 A）
Vesatolimod 2 毫克片剂，每周一次，持续 4 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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实验性的：Vesatolimod 4 毫克 4 周（队列 A）
Vesatolimod 4 毫克片剂，每周一次，持续 4 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 8 周（队列 B）
安慰剂药片每周一次，持续 8 周
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与口服 vesatolimod 片剂相匹配的安慰剂
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实验性的：Vesatolimod 1 mg 8 周（队列 B）
Vesatolimod 1 毫克片剂，每周一次，持续 8 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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实验性的：Vesatolimod 2 mg 8 周（队列 B）
Vesatolimod 2 毫克片剂，每周一次，持续 8 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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实验性的：Vesatolimod 4 毫克 8 周（队列 B）
Vesatolimod 4 毫克片剂，每周一次，持续 8 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 12 周（队列 C）
安慰剂药片每周一次，持续 12 周
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与口服 vesatolimod 片剂相匹配的安慰剂
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实验性的：Vesatolimod 1 毫克 12 周（队列 C）
Vesatolimod 1 毫克片剂，每周一次，持续 12 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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实验性的：Vesatolimod 2 毫克 12 周（队列 C）
Vesatolimod 2 毫克片剂，每周一次，持续 12 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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实验性的：Vesatolimod 4 毫克 12 周（队列 C）
Vesatolimod 4 毫克片剂，每周一次，持续 12 周
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Vesatolimod 口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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重复测量的混合效应模型 (MMRM) 用于分析 HBsAg 从基线的变化，包括治疗、基线 HBsAg 水平（> 5000 IU/mL 或≤ 5000 IU/mL）、HBeAg 基线状态（阳性或阴性）、访视治疗与就诊的交互作用作为固定效应，就诊作为重复测量。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量第 24 周乙型肝炎包膜抗原 (HBeAg) 丢失和血清转化参与者百分比的复合终点
大体时间：第 24 周
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HBeAg 丢失定义为定性 HBeAg 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBeAg 血清转化定义为定性乙型肝炎包膜抗体 (HBeAb) 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阴性变为阳性。 假设信息缺失的参与者没有 HBeAg 丢失，也没有 HBeAg 血清转换。 |
第 24 周
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测量第 48 周乙型肝炎包膜抗原 (HBeAg) 丢失和血清转化参与者百分比的综合终点
大体时间：第 48 周
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HBeAg 丢失定义为定性 HBeAg 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBeAg 血清转化定义为定性乙型肝炎包膜抗体 (HBeAb) 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阴性变为阳性。 假设信息缺失的参与者没有 HBeAg 丢失，也没有 HBeAg 血清转换。 仅包括基线时 HBeAg+ 的参与者。 |
第 48 周
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测量第 24 周时 HBsAg 消失和血清转化的参与者百分比的复合终点
大体时间：第 24 周
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HBsAg 丢失定义为定性 HBsAg 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBsAg 血清转化定义为定性乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阴性变为阳性。 信息缺失的参与者被假定为没有 HBsAg 丢失，也没有 HBsAg 血清转化。 |
第 24 周
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测量第 48 周时 HBsAg 消失和血清转化的参与者百分比的综合终点
大体时间：第 48 周
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HBsAg 丢失定义为定性 HBsAg 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阳性变为阴性。 HBsAg 血清转化定义为定性乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 结果在目标时间窗内的任何基线后访视中从基线时的阴性变为阳性。 信息缺失的参与者被假定为没有 HBsAg 丢失，也没有 HBsAg 血清转化。 |
第 48 周
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第 4 周时血清 HBsAg 水平相对于基线的变化
大体时间：基线；第四周
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基线；第四周
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第 8 周时血清 HBsAg 水平相对于基线的变化
大体时间：基线；第 8 周
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基线；第 8 周
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第 12 周时血清 HBsAg 水平相对于基线的变化
大体时间：基线；第 12 周
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基线；第 12 周
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第 48 周时血清 HBsAg 水平相对于基线的变化
大体时间：基线；第 48 周
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基线；第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Boni C, Vecchi A, Rossi M, Laccabue D, Giuberti T, Alfieri A, Lampertico P, Grossi G, Facchetti F, Brunetto MR, Coco B, Cavallone D, Mangia A, Santoro R, Piazzolla V, Lau A, Gaggar A, Subramanian GM, Ferrari C. TLR7 Agonist Increases Responses of Hepatitis B Virus-Specific T Cells and Natural Killer Cells in Patients With Chronic Hepatitis B Treated With Nucleos(T)Ide Analogues. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1764-1777.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.030. Epub 2018 Jan 31.
- Janssen HLA, Brunetto MR, Kim YJ, Ferrari C, Massetto B, Nguyen AH, Joshi A, Woo J, Lau AH, Gaggar A, Subramanian GM, Yoshida EM, Ahn SH, Tsai NCS, Fung S, Gane EJ. Safety, efficacy and pharmacodynamics of vesatolimod (GS-9620) in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2018 Mar;68(3):431-440. doi: 10.1016/j.jhep.2017.10.027. Epub 2017 Dec 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月30日
初级完成 (实际的)
2016年5月11日
研究完成 (实际的)
2016年10月20日
研究注册日期
首次提交
2014年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月16日
首次发布 (估计)
2014年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月22日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-US-283-1059
- 2014-001400-22 (EUDRACT_NUMBER 个)
- ACTRN12614000628640 (其他：ANZCTR)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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慢性乙型肝炎的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的