Vizsgálat a Vesatolimod biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a krónikus hepatitis B vírus kezelésében vírusos szuppresszált résztvevőknél
Egy 2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a GS-9620 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a krónikus hepatitis B-ben szenvedő, vírusos szuppresszált betegek kezelésében
E tanulmány elsődleges célja a vesatolimod biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése a krónikus hepatitis B (CHB) fertőzésben szenvedő betegeknél, akiket jelenleg orális vírusellenes szerekkel (OAV) kezelnek.
A résztvevőket 3 egymást követő kohorszba osztják (A, B és C kohorsz). Az egyes kohorszokon belül a résztvevőket 1:3:3:3 arányban randomizálják a placebóhoz vagy a vesatolimod egyik adagjához (1, 2 vagy 4 mg).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92154
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94118
-
San Jose, California, Egyesült Államok, 95128
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96734
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
-
-
New York
-
Flushing, New York, Egyesült Államok, 11355
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 CE
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20122
-
Parma, Olaszország, 43126
-
Pisa, Olaszország, 56124
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Olaszország, 71013
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1142
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Képesnek kell lennie az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására; hozzájárulást kell kérni a vizsgálati eljárások megkezdése előtt
- A CHB-fertőzés dokumentált bizonyítéka (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] több mint 6 hónapja pozitív) a szűrés során kimutatható HBsAg-szinttel
- A szűrés előtt legalább 1 évig jóváhagyott HBV OAV-kezelésben részesültek, a HBV DNS a mennyiségi alsó határ (LLOQ) alatt van, legalább egyszer mérve, legalább 6 hónappal a szűrés előtt, és a HBV DNS < 20 NE/mL a szűréskor
- Jelenleg jóváhagyott HBV OAV-t (tenofovir, entekavir, adefovir, lamivudin vagy telbivudin, akár önmagában, akár kombinációban) szed anélkül, hogy a szűrést megelőző 3 hónapon keresztül a kezelési rend megváltozott volna.
- Hajlandó vérmintát adni a díjszabásszerű receptor 7 (TLR-7) és az interleukin 28 B (IL28B) egynukleotid polimorfizmus (SNP) értékeléséhez
- Hajlandónak és képesnek kell lennie minden tanulmányi követelménynek megfelelni
Főbb kizárási kritériumok:
- Kiterjedt áthidaló fibrózis vagy cirrhosis
- A laboratóriumi paraméterek nem a neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, leukopenia vagy a nem megfelelő májműködés egyéb bizonyítékaira vonatkozó meghatározott küszöbértéken belül vannak
- Együttes fertőzés hepatitis C vírussal (HCV), HIV-vel vagy hepatitis D vírussal (HDV)
- A hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka
- Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyítható specifikus daganatokat (bazális sejtes bőrrák stb.). Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló résztvevők nem jogosultak.
- Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy neurológiai betegség
Az alábbi állapotok bármelyike, amely az interferon (IFN) hatására súlyosbodhat:
- Autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, szarkoidózis, közepes vagy súlyos pikkelysömör)
- Rosszul kontrollált diabetes mellitus
- Jelentős pszichiátriai rendellenességek
- Pajzsmirigy-rendellenesség (kivéve, ha a kezelés alatt áll)
- Jelentős tüdőbetegségek (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség)
- Retina betegség
- Immunhiányos rendellenességek
- Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott
- A szűrést követő 3 hónapon belül immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális Ab, interferon) végzett hosszan tartó kezelésben részesült.
- Más vizsgálati szer alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
- A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan megzavarhatja a megfelelést
- Nők, akik terhesek vagy teherbe szeretnének esni a vizsgálat során
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 4 hét (A kohorsz)
Placebo tabletta hetente egyszer 4 héten keresztül
|
Placebo, hogy megfeleljen az orálisan alkalmazott vesatolimod tablettának
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 1 mg 4 hét (A kohorsz)
Vesatolimod 1 mg tabletta hetente egyszer 4 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 2 mg 4 hét (A kohorsz)
Vesatolimod 2 mg tabletta hetente egyszer 4 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 4 mg 4 hét (A kohorsz)
Vesatolimod 4 mg tabletta hetente egyszer 4 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 8 hetes (B kohorsz)
Placebo tabletta hetente egyszer 8 héten keresztül
|
Placebo, hogy megfeleljen az orálisan alkalmazott vesatolimod tablettának
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 1 mg 8 hét (B kohorsz)
Vesatolimod 1 mg tabletta hetente egyszer 8 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 2 mg 8 hét (B kohorsz)
Vesatolimod 2 mg tabletta hetente egyszer 8 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 4 mg 8 hét (B kohorsz)
Vesatolimod 4 mg tabletta hetente egyszer 8 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 12 hetes (C kohorsz)
Placebo tabletta hetente egyszer 12 héten keresztül
|
Placebo, hogy megfeleljen az orálisan alkalmazott vesatolimod tablettának
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 1 mg 12 hét (C kohorsz)
Vesatolimod 1 mg tabletta hetente egyszer 12 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 2 mg 12 hét (C kohorsz)
Vesatolimod 2 mg tabletta hetente egyszer 12 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Vesatolimod 4 mg 12 hét (C kohorsz)
Vesatolimod 4 mg tabletta hetente egyszer 12 héten keresztül
|
Vesatolimod tabletta szájon át beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg) szintjének változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Az ismételt mérések vegyes hatású modelljét (MMRM) alkalmaztuk a HBsAg kiindulási értékhez viszonyított változásának elemzésére, amely magában foglalta a kezelést, a kiindulási HBsAg szintet (> 5000 NE/ml vagy ≤ 5000 NE/mL), a HBeAg kiindulási állapotát (pozitív vagy negatív), látogatást. és kezelésenkénti interakció fix hatásként, látogatás pedig ismételt mérésként.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összetett végpont, amely a 24. héten hepatitis B burok-antigén (HBeAg) veszteséget és szerokonverziót szenvedő résztvevők százalékos arányát méri
Időkeret: 24. hét
|
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-eredményt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a megcélzott időablakon belüli bármely post-baseline látogatáskor. A HBeAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a hepatitis B burok antitest (HBeAb) kvalitatív eredménye, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik a megcélzott időablakon belüli bármely posta-baseline látogatáskor. Azokról a résztvevőkről, akiknél hiányzott az információ, feltételezték, hogy nem veszítettek el HBeAg-t, és nincs HBeAg-szerokonverzió. |
24. hét
|
|
Összetett végpont, amely a 48. héten hepatitis B-burok-antigén (HBeAg) veszteséget és szerokonverziót szenvedő résztvevők százalékos arányát méri
Időkeret: 48. hét
|
A HBeAg-vesztést úgy határozták meg, mint a kvalitatív HBeAg-eredményt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a megcélzott időablakon belüli bármely post-baseline látogatáskor. A HBeAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a hepatitis B burok antitest (HBeAb) kvalitatív eredménye, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik a megcélzott időablakon belüli bármely posta-baseline látogatáskor. Azokról a résztvevőkről, akiknél hiányzott az információ, feltételezték, hogy nem veszítettek el HBeAg-t, és nincs HBeAg-szerokonverzió. Csak azokat a résztvevőket vettük figyelembe, akiknél a kiinduláskor HBeAg+ volt. |
48. hét
|
|
Összetett végpont a HBsAg veszteséggel és szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos arányának mérése a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A HBsAg-vesztést úgy határoztuk meg, mint a kvalitatív HBsAg-eredményt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a megcélzott időablakon belül bármely, a kiindulás utáni vizitnél. A HBsAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a hepatitis B felszíni antitestek (HBsAb) kvalitatív eredménye, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik a megcélzott időablakon belüli bármely post-baseline vizit alkalmával. Azokról a résztvevőkről, akiknél hiányzott az információ, azt feltételezték, hogy nem veszítettek HBsAg-t, és nincs HBsAg-szerokonverzió. |
24. hét
|
|
Összetett végpont a HBsAg veszteséggel és szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos arányának mérése a 48. héten
Időkeret: 48. hét
|
A HBsAg-vesztést úgy határoztuk meg, mint a kvalitatív HBsAg-eredményt, amely a kiindulási érték pozitívról negatívra változik a megcélzott időablakon belül bármely, a kiindulás utáni vizitnél. A HBsAg szerokonverziót úgy határozták meg, mint a hepatitis B felszíni antitestek (HBsAb) kvalitatív eredménye, amely a kiindulási érték negatívról pozitívra változik a megcélzott időablakon belüli bármely post-baseline vizit alkalmával. Azokról a résztvevőkről, akiknél hiányzott az információ, azt feltételezték, hogy nem veszítettek HBsAg-t, és nincs HBsAg-szerokonverzió. |
48. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum HBsAg szintjében a 4. héten
Időkeret: Alapvonal; 4. hét
|
Alapvonal; 4. hét
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum HBsAg szintjében a 8. héten
Időkeret: Alapvonal; 8. hét
|
Alapvonal; 8. hét
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum HBsAg szintjében a 12. héten
Időkeret: Alapvonal; 12. hét
|
Alapvonal; 12. hét
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum HBsAg szintjében a 48. héten
Időkeret: Alapvonal; 48. hét
|
Alapvonal; 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Boni C, Vecchi A, Rossi M, Laccabue D, Giuberti T, Alfieri A, Lampertico P, Grossi G, Facchetti F, Brunetto MR, Coco B, Cavallone D, Mangia A, Santoro R, Piazzolla V, Lau A, Gaggar A, Subramanian GM, Ferrari C. TLR7 Agonist Increases Responses of Hepatitis B Virus-Specific T Cells and Natural Killer Cells in Patients With Chronic Hepatitis B Treated With Nucleos(T)Ide Analogues. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1764-1777.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.030. Epub 2018 Jan 31.
- Janssen HLA, Brunetto MR, Kim YJ, Ferrari C, Massetto B, Nguyen AH, Joshi A, Woo J, Lau AH, Gaggar A, Subramanian GM, Yoshida EM, Ahn SH, Tsai NCS, Fung S, Gane EJ. Safety, efficacy and pharmacodynamics of vesatolimod (GS-9620) in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2018 Mar;68(3):431-440. doi: 10.1016/j.jhep.2017.10.027. Epub 2017 Dec 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis B, krónikus
- Hepatitis, krónikus
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Vesatolimod
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-283-1059
- 2014-001400-22 (EUDRACT_NUMBER)
- ACTRN12614000628640 (EGYÉB: ANZCTR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .