Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do vesatolimod no tratamento do vírus da hepatite B crônica em participantes com supressão viral
Um estudo multicêntrico de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do GS-9620 para o tratamento de indivíduos com supressão viral com hepatite B crônica
Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do vesatolimod em participantes com infecção crônica por hepatite B (CHB) atualmente em tratamento com antivirais orais (OAV).
Os participantes serão randomizados em 3 coortes sequenciais (Coortes A, B e C). Dentro de cada coorte, os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:3:3:3 para placebo ou uma das doses de vesatolimod (1, 2 ou 4 mg).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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San Diego, California, Estados Unidos, 92154
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
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San Jose, California, Estados Unidos, 95128
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96734
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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New York
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Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
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Milan, Itália, 20122
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Parma, Itália, 43126
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Pisa, Itália, 56124
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Itália, 71013
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Auckland, Nova Zelândia, 1142
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Deve ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito; o consentimento deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo
- Evidência documentada de infecção por CHB (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo por mais de 6 meses) com níveis detectáveis de HBsAg na triagem
- Esteve em tratamento aprovado para HBV OAV por ≥ 1 ano antes da triagem, com HBV DNA abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ), medido pelo menos uma vez, 6 ou mais meses antes da triagem e HBV DNA < 20 UI/mL na triagem
- Atualmente tomando um HBV OAV aprovado (tenofovir, entecavir, adefovir, lamivudina ou telbivudina, como agentes únicos ou em combinação) sem alteração no regime por 3 meses antes da triagem
- Disposto a fornecer amostra de sangue para avaliação do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do receptor toll-like 7 (TLR-7) e interleucina 28 B (IL28B)
- Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- Extensa ponte de fibrose ou cirrose
- Parâmetros laboratoriais fora dos limites definidos para neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia ou outra evidência de função hepática inadequada
- Coinfecção com o vírus da hepatite C (HCV), HIV ou vírus da hepatite D (HDV)
- Evidência de carcinoma hepatocelular
- Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (câncer de pele basocelular, etc.). Os participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
- Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
Qualquer uma das seguintes condições que podem piorar em resposta ao interferon (IFN):
- Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, sarcoidose, psoríase moderada ou grave)
- Diabetes melito mal controlado
- Transtornos psiquiátricos significativos
- Distúrbio da tireoide (a menos que controlado sob tratamento)
- Doenças pulmonares significativas (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica)
- Doença da retina
- Distúrbios de imunodeficiência
- Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea
- Recebeu terapia prolongada com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides) ou biológicos (por exemplo, Ab monoclonal, interferon) dentro de 3 meses após a triagem
- Uso de outros agentes em investigação dentro de 3 meses da triagem
- Abuso atual de álcool ou substâncias considerado pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão
- Mulheres grávidas ou que desejam engravidar durante o estudo
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 4 semanas (coorte A)
Placebo comprimido uma vez por semana durante 4 semanas
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Placebo para combinar com o comprimido de vesatolimod administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 1 mg 4 semanas (Coorte A)
Vesatolimod 1 mg comprimido uma vez por semana durante 4 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 2 mg 4 semanas (Coorte A)
Vesatolimod 2 mg comprimido uma vez por semana durante 4 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 4 mg 4 semanas (Coorte A)
Vesatolimod 4 mg comprimido uma vez por semana durante 4 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 8 semanas (coorte B)
Placebo comprimido uma vez por semana durante 8 semanas
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Placebo para combinar com o comprimido de vesatolimod administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 1 mg 8 semanas (Coorte B)
Vesatolimod 1 mg comprimido uma vez por semana durante 8 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 2 mg 8 semanas (Coorte B)
Vesatolimod 2 mg comprimido uma vez por semana durante 8 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 4 mg 8 semanas (Coorte B)
Vesatolimod 4 mg comprimido uma vez por semana durante 8 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 12 semanas (coorte C)
Placebo comprimido uma vez por semana durante 12 semanas
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Placebo para combinar com o comprimido de vesatolimod administrado por via oral
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 1 mg 12 semanas (coorte C)
Vesatolimod 1 mg comprimido uma vez por semana durante 12 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 2 mg 12 semanas (coorte C)
Vesatolimod 2 mg comprimido uma vez por semana durante 12 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vesatolimod 4 mg 12 semanas (coorte C)
Vesatolimod 4 mg comprimido uma vez por semana durante 12 semanas
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Vesatolimod comprimido administrado por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no nível de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) sérico na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Um modelo de efeito misto para medidas repetidas (MMRM) foi usado para analisar a mudança de HBsAg desde o início, que incluiu tratamento, nível basal de HBsAg (> 5.000 UI/mL ou ≤ 5.000 UI/mL), status basal de HBeAg (positivo ou negativo), visita e interação tratamento por consulta como efeito fixo e visita como medição repetida.
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda do antígeno do envelope da hepatite B (HBeAg) e soroconversão na semana 24
Prazo: Semana 24
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A perda de HBeAg foi definida como resultado qualitativo de HBeAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A soroconversão HBeAg foi definida como resultado qualitativo do anticorpo do envelope da hepatite B (HBeAb) mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. Presume-se que os participantes com informações ausentes não tenham perda de HBeAg nem soroconversão de HBeAg. |
Semana 24
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Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda do antígeno do envelope da hepatite B (HBeAg) e soroconversão na semana 48
Prazo: Semana 48
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A perda de HBeAg foi definida como resultado qualitativo de HBeAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A soroconversão de HBeAg foi definida como resultado qualitativo do anticorpo do envelope da hepatite B (HBeAb) mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. Assumiu-se que os participantes que tinham informações ausentes não tinham perda de HBeAg nem soroconversão de HBeAg. Apenas os participantes que eram HBeAg+ no início do estudo foram incluídos. |
Semana 48
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Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda de HBsAg e soroconversão na semana 24
Prazo: Semana 24
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A perda de HBsAg foi definida como resultado qualitativo de HBsAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A soroconversão de HBsAg foi definida como resultado qualitativo do anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. Assumiu-se que os participantes que tinham informações ausentes não tinham perda de HBsAg nem soroconversão de HBsAg. |
Semana 24
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Ponto final composto que mede a porcentagem de participantes com perda de HBsAg e soroconversão na semana 48
Prazo: Semana 48
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A perda de HBsAg foi definida como resultado qualitativo de HBsAg mudando de positivo na linha de base para negativo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. A soroconversão de HBsAg foi definida como resultado qualitativo do anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) mudando de negativo na linha de base para positivo em qualquer visita pós-linha de base dentro da janela de tempo alvo. Assumiu-se que os participantes que tinham informações ausentes não tinham perda de HBsAg nem soroconversão de HBsAg. |
Semana 48
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Mudança da linha de base no nível sérico de HBsAg na semana 4
Prazo: Linha de base; Semana 4
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Linha de base; Semana 4
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Mudança da linha de base no nível sérico de HBsAg na semana 8
Prazo: Linha de base; Semana 8
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Linha de base; Semana 8
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Mudança da linha de base no nível sérico de HBsAg na semana 12
Prazo: Linha de base; Semana 12
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Linha de base; Semana 12
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Mudança da linha de base no nível sérico de HBsAg na semana 48
Prazo: Linha de base; Semana 48
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Linha de base; Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boni C, Vecchi A, Rossi M, Laccabue D, Giuberti T, Alfieri A, Lampertico P, Grossi G, Facchetti F, Brunetto MR, Coco B, Cavallone D, Mangia A, Santoro R, Piazzolla V, Lau A, Gaggar A, Subramanian GM, Ferrari C. TLR7 Agonist Increases Responses of Hepatitis B Virus-Specific T Cells and Natural Killer Cells in Patients With Chronic Hepatitis B Treated With Nucleos(T)Ide Analogues. Gastroenterology. 2018 May;154(6):1764-1777.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.030. Epub 2018 Jan 31.
- Janssen HLA, Brunetto MR, Kim YJ, Ferrari C, Massetto B, Nguyen AH, Joshi A, Woo J, Lau AH, Gaggar A, Subramanian GM, Yoshida EM, Ahn SH, Tsai NCS, Fung S, Gane EJ. Safety, efficacy and pharmacodynamics of vesatolimod (GS-9620) in virally suppressed patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2018 Mar;68(3):431-440. doi: 10.1016/j.jhep.2017.10.027. Epub 2017 Dec 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Vesatolimod
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-283-1059
- 2014-001400-22 (EUDRACT_NUMBER)
- ACTRN12614000628640 (OUTRO: ANZCTR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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