Estudio de escalada de dosis de BIBF 1120 en pacientes con neoplasias malignas ginecológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino con las siguientes neoplasias malignas ginecológicas avanzadas confirmadas histológicamente: cáncer epitelial de ovario, carcinoma endometrial, sarcoma uterino, tumor mülleriano mixto, carcinoma de trompas de Falopio, carcinoma peritoneal primario, carcinoma cervical o carcinoma vulvular
• Enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada que no es resecable con intención curativa
• Indicación de quimioterapia combinada con paclitaxel/carboplatino a juicio del investigador
• 18 años o más
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Consentimiento informado por escrito que no es consistente con las pautas ICH-GCP (Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas) y los requisitos locales

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio
• Radioterapia dentro de las 4 semanas antes del inicio de la terapia
• Quimioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal (a excepción de la terapia de reemplazo hormonal) dentro de las 4 semanas antes del inicio de la terapia
• Pacientes con tumores de células germinales, cáncer de ovario en estadio temprano (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique [FIGO] estadio I-IIA), cáncer de cuello uterino primario (FIGO I-III), cáncer de endometrio primario (FIGO I-III) o tumores borderline
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Obstrucción intestinal sintomática o malabsorción conocida o sospechada
• Pacientes con derrame pericárdico hemodinámicamente relevante
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años (que no sean cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma de cuello uterino in situ)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con la medicación del estudio
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombóticos (incluyendo ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• Terapia anticoagulante o antiplaquetaria concomitante (excepto ácido acetilsalicílico diario en dosis bajas crónicas <300 mg)
• Lesiones importantes y cirugías en las últimas 3 semanas, procedimientos quirúrgicos planificados durante el ensayo, cicatrización incompleta de heridas
• Hipersensibilidad conocida a paclitaxel, carboplatino, BIBF 1120 o cualquiera de sus excipientes o vehículos como el aceite de ricino polioxietilado
• Polineuropatía periférica clínicamente significativa (> CTCAE grado 1) que impide la terapia con paclitaxel
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1 500/μL, recuento de plaquetas <100 000/μL o hemoglobina <9 mg/dL
• Bilirrubina total >1,5 mg/dl (26 μmol/l), ALT (alanina aminotransferasa) y/o AST (aspartato aminotransferasa) >1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica >1,5 mg/dL (>132 μmol/L)
• Hematuria macroscópica persistente
• Embarazo o lactancia
• Mujeres en edad fértil y que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (anticonceptivo oral, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino, condón con espermicida)
• Abuso activo de drogas o alcohol conocido o sospechado