Studie eskalace dávky BIBF 1120 u pacientek s pokročilými gynekologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s následujícími histologicky potvrzenými pokročilými gynekologickými malignitami: epiteliální karcinom vaječníků, karcinom endometria, sarkom dělohy, smíšený Müllerův nádor, karcinom vejcovodu, primární peritoneální karcinom, karcinom děložního hrdla nebo vulvulární karcinom
• Metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé onemocnění, které není resekovatelné s kurativním záměrem
• Indikace pro kombinovanou chemoterapii s paklitaxelem/karboplatinou podle posouzení zkoušejícího
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Písemný informovaný souhlas, který není v souladu s pokyny ICH-GCP (Mezinárodní konference o harmonizaci – správná klinická praxe) a místními požadavky

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
• Radioterapie do 4 týdnů před zahájením terapie
• Chemoterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie (s výjimkou hormonální substituční terapie) do 4 týdnů před zahájením léčby
• Pacientky s nádory ze zárodečných buněk, raným stádiem rakoviny vaječníků (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique [FIGO] stadium I-IIA), primárním karcinomem děložního čípku (FIGO I-III), primárním karcinomem endometria (FIGO I-III) nebo hraničními nádory
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Symptomatická střevní obstrukce nebo známá nebo suspektní malabsorpce
• Pacienti s perikardiálním výpotkem, který je hemodynamicky relevantní
• Jiná malignita diagnostikovaná během posledních 5 let (jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo cervikální karcinom in situ)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijního léku
• Anamnéza hemoragické nebo trombotické příhody (včetně přechodných ischemických ataků) za posledních 6 měsíců
• Souběžná terapeutická antikoagulační nebo protidestičková léčba (kromě chronické nízké denní dávky kyseliny acetylsalicylové <300 mg)
• Závažná zranění a operace během posledních 3 týdnů, plánované chirurgické zákroky během studie, neúplné hojení ran
• Známá hypersenzitivita na paklitaxel, karboplatinu, BIBF 1120 nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek nebo vehikul, jako je polyoxyethylovaný ricinový olej
• Klinicky významná periferní polyneuropatie (> CTCAE stupeň 1), která vylučuje léčbu paklitaxelem
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/μL, počet krevních destiček <100000/μL nebo hemoglobin <9 mg/dl
• Celkový bilirubin >1,5 mg/dl (26 μmol/l), ALT (alaninaminotransferáza) a/nebo AST (aspartátaminotransferáza) >1,5 x horní hranice normy (ULN)
• Sérový kreatinin >1,5 mg/dl (>132 μmol/L)
• Přetrvávající hrubá hematurie
• Těhotenství nebo kojení
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nechtějí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko, kondom se spermicidem)
• Známé nebo suspektní aktivní zneužívání drog nebo alkoholu