Dosiseskalationsstudie von BIBF 1120 bei Patienten mit fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patientinnen mit den folgenden histologisch bestätigten fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen: epithelialer Eierstockkrebs, Endometriumkarzinom, Uterussarkom, gemischter Müller-Tumor, Eileiterkarzinom, primäres Peritonealkarzinom, Zervixkarzinom oder Vulvulkarzinom
• Metastasierende Erkrankung oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die mit kurativer Absicht nicht resezierbar ist
• Indikation für eine Kombinationschemotherapie mit Paclitaxel/Carboplatin nach Einschätzung des Prüfarztes
• Alter 18 Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Schriftliche Einverständniserklärung, die nicht mit den ICH-GCP-Richtlinien (International Conference on Harmonization – Good Clinical Practice) und lokalen Anforderungen übereinstimmt

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn
• Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie (mit Ausnahme der Hormonersatztherapie) innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn
• Patienten mit Keimzelltumoren, Eierstockkrebs im Frühstadium (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique [FIGO] Stadium I-IIA), primärem Gebärmutterhalskrebs (FIGO I-III), primärem Endometriumkrebs (FIGO I-III) oder Borderline-Tumoren
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Symptomatischer Darmverschluss oder bekannte oder vermutete Malabsorption
• Patienten mit hämodynamisch relevantem Perikarderguss
• Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienmedikation einschränken würden
• Vorgeschichte hämorrhagischer oder thrombotischer Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) in den letzten 6 Monaten
• Gleichzeitige therapeutische Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer chronisch niedrig dosierte tägliche Acetylsalicylsäure <300 mg)
• Schwere Verletzungen und Operationen innerhalb der letzten 3 Wochen, geplante chirurgische Eingriffe während der Studie, unvollständige Wundheilung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel, Carboplatin, BIBF 1120 oder einen ihrer Hilfsstoffe oder Vehikel wie polyoxyethyliertes Rizinusöl
• Klinisch signifikante periphere Polyneuropathie (>CTCAE-Grad 1), die eine Therapie mit Paclitaxel ausschließt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1500/μl, Thrombozytenzahl <100000/μl oder Hämoglobin <9 mg/dl
• Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl (26 μmol/l), ALT (Alanin-Aminotransferase) und/oder AST (Aspartat-Aminotransferase) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin >1,5 mg/dL (>132 μmol/L)
• Anhaltende grobe Hämaturie
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (orales Kontrazeptivum, Zwerchfell mit Spermizid, Intrauterinpessar, Kondom mit Spermizid)
• Bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch