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Definir el papel del GLP-1 para mejorar la homeostasis de la glucosa en humanos después de una cirugía de derivación gástrica

25 de abril de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine
Hay una mejora marcada y duradera en la homeostasis de la glucosa que sigue a la cirugía de derivación gástrica en Y de Roux (RYGB) en humanos. Esta mejora se ha atribuido en gran parte a una hormona intestinal, llamada GLP-1, que se libera en la circulación inmediatamente después de comer. El propósito de este estudio es determinar si GLP-1 media los efectos beneficiosos de la cirugía RYGB sobre la homeostasis de la glucosa en humanos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para llevar a cabo este estudio, inscribiremos a humanos que se sometieron previamente a una cirugía de derivación gástrica en Y de Roux, que estén estables desde el punto de vista médico y de peso y sin signos de diabetes tipo 2 ni antes ni después de la cirugía. Los sujetos potenciales primero serán evaluados para determinar su elegibilidad y también para verificar que puedan participar en el estudio de manera segura. A cada sujeto del estudio se le administrará una prueba de tolerancia a las comidas (MTT) en 3 ocasiones distintas. Para el MTT, se ingiere una comida líquida (Boost Plus) después de un ayuno nocturno. Se iniciará una infusión continua cebada de vehículo solo (albúmina humana) o xenina-25 sola (a una dosis de 4 o 12 pmoles x kg-1 x min-1) 15 minutos antes de ingerir la comida. Se recolectarán muestras de sangre antes y durante el MTT para medir los niveles de glucosa e insulina, así como una serie de otras hormonas. Una comparación de los resultados nos dirá si los efectos de la xenina-25 sobre la liberación de insulina están mediados por GLP-1 en humanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Las personas deben poder dar su consentimiento para su propia participación (sin discapacidad mental que afecte la cognición o la voluntad de seguir las instrucciones del estudio).
  • Saludable, con peso estable, con cirugía de derivación gástrica en Y de Roux previa y sin evidencia clínica de diabetes tipo 2 antes y después de la cirugía de derivación gástrica en Y de Roux.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar tomando/usando actualmente un método anticonceptivo que sea aceptable para los investigadores. Se realizará una prueba de embarazo al comienzo de cada visita. Cualquier mujer con una prueba de embarazo positiva será eliminada del estudio.
  • Voluntad de volver Tener 8-10 ml de sangre extraídos 25-30 días después de la última infusión de Xenin; para buscar anticuerpos contra el péptido xenina que PUEDAN desarrollarse. (Se harán todos los esfuerzos para completar esta visita durante la participación en el estudio).

Criterio de exclusión:

  • Carece de la capacidad cognitiva para firmar el consentimiento y/o seguir las instrucciones del estudio por sí mismo.
  • Mujeres que no están dispuestas a cumplir con el uso de un método anticonceptivo aceptable durante el curso del estudio, o que actualmente están amamantando.
  • Voluntarios con antecedentes de Pancreatitis Aguda.
  • Voluntarios con antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel).
  • Voluntario con antecedentes de pancreatitis crónica y/o factores de riesgo de pancreatitis crónica, incluida la hipertrigliceridemia (triglicéridos >400 mg/ml), hipercalcemia (nivel de calcio en sangre >11 md/dl) y/o la presencia de cálculos biliares.
  • Sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan la tolerancia a la glucosa.
  • El hematocrito del laboratorio está por debajo del 33 % (o si la hemoglobina por punción digital medida con el HemoCue 201+ es <11,2 g/dl).
  • Cualquier condición médica importante o condición que, en opinión del PI, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
  • Se excluirán los sujetos con una función renal anormal medida por la concentración de creatinina.
  • También se excluirán los sujetos con antecedentes de enfermedad hepática activa o niveles de AST/ALT >2 veces el límite superior de lo normal.
  • Los niveles de bilirrubina total deben ser <2.
  • Sujetos que no deseen permitir el uso de su propia sangre o albúmina en la preparación de los péptidos. (La sangre evitará que el péptido se adhiera al tubo; se ha buscado un método alternativo pero no se ha encontrado).
  • falta de voluntad para volver a extraer 8-10 ml de sangre 25-30 días después de la última infusión de Xenin; para buscar anticuerpos contra el péptido xenina que PUEDAN desarrollarse. (Se harán todos los esfuerzos para completar esta visita durante la participación en el estudio).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Después de la cirugía RYGB
Individuos sanos, de peso estable, con cirugía previa de bypass gástrico en Y de Roux. Sin evidencia clínica de diabetes tipo 2 antes y después de la cirugía. Cada participante recibirá placebo o las dosis indicadas de xenina-25.

Se ingiere una comida líquida mixta que contiene 1,5 gramos de acetaminofén en 7 porciones iguales de 0 a 30 minutos.

Comenzando a los menos 15 minutos, se administrará una infusión intravenosa de albúmina sola (placebo) durante 5,25 horas.

Otros nombres:
  • Control
  • Albúmina sola

Se ingiere una comida líquida mixta que contiene 1,5 gramos de acetaminofén en 7 porciones iguales de 0 a 30 minutos.

Comenzando a los menos 15 minutos, se administrará una infusión intravenosa de xenina-25 a una dosis de 4 pmoles/kg/min durante 5,25 horas.

Otros nombres:
  • Lo-xen

Se ingiere una comida líquida mixta que contiene 1,5 gramos de acetaminofén en 7 porciones iguales de 0 a 30 minutos.

Comenzando a los menos 15 minutos, se administrará una infusión intravenosa de xenina-25 a una dosis de 12 pmoles/kg/min durante 5,25 horas.

Otros nombres:
  • Hola-xen

Se ingiere una comida líquida mixta que contiene 1,5 gramos de acetaminofén en 7 porciones iguales de 0 a 30 minutos.

Comenzando a los menos 15 minutos, se administrará una infusión intravenosa de xenina-25 a una dosis de 24 pmoles/kg/min durante 5,25 horas.

Otros nombres:
  • XHola-Xen

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de secreción de insulina (ISR) durante cada tratamiento
Periodo de tiempo: 5,5 horas
Los ISR se medirán en varios momentos antes y después de la ingestión de una comida líquida mixta.
5,5 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de glucosa en plasma durante cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 5,5 horas
Los niveles de glucosa en plasma se medirán en varios momentos antes y después de la ingestión de una comida líquida mixta.
5,5 horas
Niveles de glucagón en plasma durante cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 5,5 horas
Los niveles de glucagón en plasma se medirán en varios momentos antes y después de la ingestión de una comida líquida mixta.
5,5 horas
Plasma GLP-1 durante cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 5,5 horas
Los niveles plasmáticos de GLP-1 se medirán en varios momentos antes y después de la ingestión de una comida líquida mixta.
5,5 horas
Niveles de péptido C en plasma durante cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 5,5 horas
Los niveles de péptido C en plasma se medirán en varios momentos antes y después de la ingestión de una comida líquida mixta.
5,5 horas
La tasa de vaciado gástrico durante cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 5,5 horas
La tasa de vaciado gástrico se estimará después de la ingestión de una comida líquida mixta.
5,5 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

17 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

17 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 08-0861F
  • R01DK088126 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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