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Définir le rôle du GLP-1 dans l'amélioration de l'homéostasie du glucose chez l'homme après un pontage gastrique

25 avril 2018 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Il y a une amélioration marquée et durable de l'homéostasie du glucose qui suit la chirurgie de pontage gastrique Roux-en-y (RYGB) chez l'homme. Cette amélioration a été attribuée en grande partie à une hormone intestinale, appelée GLP-1, qui est libérée dans la circulation immédiatement après avoir mangé. Le but de cette étude est de déterminer si le GLP-1 médie les effets bénéfiques de la chirurgie RYGB sur l'homéostasie du glucose chez l'homme.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Pour mener cette étude, nous recruterons des humains qui ont déjà subi un pontage gastrique de Roux-en-Y, qui sont médicalement et de poids stable et sans aucun signe de diabète de type 2 avant ou après la chirurgie. Les sujets potentiels seront d'abord sélectionnés pour leur éligibilité et également pour vérifier qu'ils peuvent participer en toute sécurité à l'étude. Chaque sujet de l'étude sera administré un test de tolérance au repas (MTT) à 3 reprises. Pour le MTT, un repas liquide (Boost Plus) sera ingéré après un jeûne nocturne. Une perfusion continue amorcée de véhicule seul (albumine humaine) ou de xénine-25 seule (à une dose de 4 ou 12 pmoles x kg-1 x min-1) sera initiée 15 minutes avant l'ingestion du repas. Des échantillons de sang seront prélevés avant et pendant le MTT pour la mesure des niveaux de glucose et d'insuline, ainsi que d'une foule d'autres hormones. Une comparaison des résultats nous dira si les effets de la xénine-25 sur la libération d'insuline sont médiés par le GLP-1 chez l'homme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les individus doivent être en mesure de consentir à leur propre participation (aucune déficience mentale affectant la cognition ou la volonté de suivre les instructions de l'étude).
  • En bonne santé, poids stable, ayant déjà subi un pontage gastrique de Roux-en-Y et aucun signe clinique de diabète de type 2 avant et après le pontage gastrique de Roux-en-Y.
  • Les femmes en âge de procréer doivent actuellement prendre/utiliser une méthode de contraception acceptable pour les enquêteurs. Un test de grossesse sera fait au début de chaque visite. Toute femme dont le test de grossesse est positif sera retirée de l'étude.
  • Volonté de revenir faire prélever 8 à 10 ml de sang 25 à 30 jours après la dernière perfusion de xénine ; pour vérifier les anticorps du peptide xénine qui PEUVENT se développer. (Tous les efforts seront faits pour terminer cette visite pendant la participation à l'étude.)

Critère d'exclusion:

  • Manque de capacité cognitive pour signer le consentement et/ou suivre les instructions de l'étude par eux-mêmes.
  • Femmes qui ne veulent pas se conformer à l'utilisation d'une méthode de contraception acceptable au cours de l'étude, ou qui allaitent actuellement.
  • Volontaires ayant des antécédents de pancréatite aiguë.
  • Volontaires ayant des antécédents de cancer (sauf cancer de la peau).
  • Volontaire ayant des antécédents de pancréatite chronique et/ou des facteurs de risque de pancréatite chronique, y compris l'hypertriglycéridémie (triglycérides > 400 mg/ml), l'hypercalcémie (taux de calcium dans le sang > 11.md/dl) et/ou la présence de calculs biliaires.
  • Sujets prenant des médicaments connus pour affecter la tolérance au glucose.
  • L'hématocrite du laboratoire est inférieur à 33 % (ou si l'hémoglobine du doigt mesurée avec l'HemoCue 201+ est <11,2 g/dl).
  • Toute condition médicale majeure ou condition qui, de l'avis du PI, rend le sujet inapte à l'étude.
  • Les sujets présentant une fonction rénale anormale telle que mesurée par la concentration de créatinine seront exclus.
  • Les sujets ayant des antécédents de maladie hépatique active ou des taux d'AST/ALT > 2 X la limite supérieure de la normale seront également exclus.
  • Les niveaux de bilirubine totale doivent être < 2.
  • Sujets ne voulant pas permettre l'utilisation de leur propre sang ou albumine dans la préparation des peptides. (Le sang empêchera le peptide de coller au tube ; une autre méthode a été recherchée mais n'a pas été trouvée.)
  • Refus de revenir faire prélever 8 à 10 ml de sang 25 à 30 jours après la dernière perfusion de xénine ; pour vérifier les anticorps du peptide xénine qui PEUVENT se développer. (Tous les efforts seront faits pour terminer cette visite pendant la participation à l'étude.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chirurgie post-RYGB
Individus en bonne santé, de poids stable, ayant déjà subi un pontage gastrique Roux-en-Y. Aucune preuve clinique de diabète de type 2 avant et après la chirurgie. Chaque participant recevra un placebo ou les doses indiquées de xénine-25.

Un repas mixte liquide contenant 1,5 gramme d'acétaminophène sera ingéré en 7 portions égales de 0 à 30 minutes.

À partir de moins 15 minutes, une perfusion intraveineuse d'albumine seule (placebo) sera administrée pendant 5,25 heures.

Autres noms:
  • Contrôler
  • Albumine seule

Un repas mixte liquide contenant 1,5 gramme d'acétaminophène sera ingéré en 7 portions égales de 0 à 30 minutes.

À partir de moins 15 minutes, une perfusion intraveineuse de xénine-25 à une dose de 4 pmoles/kg/min sera administrée pendant 5,25 heures.

Autres noms:
  • Lo-Xen

Un repas mixte liquide contenant 1,5 gramme d'acétaminophène sera ingéré en 7 portions égales de 0 à 30 minutes.

À partir de moins 15 minutes, une perfusion intraveineuse de xénine-25 à une dose de 12 pmoles/kg/min sera administrée pendant 5,25 heures.

Autres noms:
  • Salut-Xen

Un repas mixte liquide contenant 1,5 gramme d'acétaminophène sera ingéré en 7 portions égales de 0 à 30 minutes.

À partir de moins 15 minutes, une perfusion intraveineuse de xénine-25 à une dose de 24 pmoles/kg/min sera administrée pendant 5,25 heures.

Autres noms:
  • XHi-Xen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de sécrétion d'insuline (ISR) pendant chaque traitement
Délai: 5,5 heures
Les ISR seront mesurés à différents moments avant et après l'ingestion d'un repas composé liquide.
5,5 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de glucose plasmatique pendant chaque traitement.
Délai: 5,5 heures
Les niveaux de glucose plasmatique seront mesurés à différents moments avant et après l'ingestion d'un repas liquide mélangé.
5,5 heures
Niveaux plasmatiques de glucagon pendant chaque traitement.
Délai: 5,5 heures
Les taux plasmatiques de glucagon seront mesurés à différents moments avant et après l'ingestion d'un repas liquide mélangé.
5,5 heures
Plasma GLP-1 lors de chaque traitement.
Délai: 5,5 heures
Les niveaux plasmatiques de GLP-1 seront mesurés à différents moments avant et après l'ingestion d'un repas mélangé liquide.
5,5 heures
Niveaux plasmatiques de peptide C pendant chaque traitement.
Délai: 5,5 heures
Les niveaux plasmatiques de peptide C seront mesurés à différents moments avant et après l'ingestion d'un repas liquide mélangé.
5,5 heures
Le taux de vidange gastrique pendant chaque traitement.
Délai: 5,5 heures
Le taux de vidange gastrique sera estimé après ingestion d'un repas composé liquide.
5,5 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2014

Première publication (Estimation)

30 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08-0861F
  • R01DK088126 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Pontage gastrique de Roux-en-Y

Essais cliniques sur Placebo

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