Estudio de seguridad y eficacia de OMS721 en pacientes con microangiopatías trombóticas
22 de agosto de 2024 actualizado por: Omeros Corporation
Un estudio de cohorte de fase 2, no controlado, de tres etapas y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la inmunogenicidad y la actividad clínica de OMS721 en adultos con microangiopatías trombóticas
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la eficacia, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la inmunogenicidad de OMS721 en pacientes con microangiopatías trombóticas (MAT).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2, no controlado, de 3 etapas, con escalada de dosis ascendente en pacientes con 1 de 3 formas de MAT: síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS), trombocitopenia trombótica (TTP) y trasplante de células madre hematopoyéticas - MAT asociada (MAT asociada a HSCT).
En la Etapa 1 del estudio, se administró OMS721 a 3 cohortes, con aumento de la dosis por cohorte para identificar el régimen de dosificación óptimo.
En la etapa 2, la dosis seleccionada en la primera etapa se administró a cohortes ampliadas de pacientes con distintas etiologías (aHUS solo en 1 cohorte y TTP o HSCT-TMA en la otra cohorte).
Los pacientes que completaron la Etapa 2 eran elegibles para continuar el tratamiento en la Etapa 3 si toleraban el tratamiento con OMS721 y obtenían un beneficio clínico.
La inscripción en el estudio se ha completado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria
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Brussels, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Liege, Bélgica
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
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Sha Tin, Hong Kong
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Bergamo, Italia
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Vilnius, Lituania
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Selangan, Malasia
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Christchurch, Nueva Zelanda
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Katowice, Polonia
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Krakow, Polonia
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Łódź, Polonia
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Singapore, Singapur
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Ban Pathumwan, Tailandia
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Bangkok, Tailandia
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Pathum Thani, Tailandia
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Taichung, Taiwán
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Taipei, Taiwán
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener al menos 18 años en el momento de la selección (Visita 1)
- Tener un diagnóstico de SHUa primario, MAT o TTP persistente asociada a HSCT
- Sin explicación alternativa clínicamente aparente para la trombocitopenia y la anemia
Criterio de exclusión:
- Recibió terapia con eculizumab dentro de los tres meses anteriores a la selección
- Tiene STEC-HUS
- Tener una prueba de Coombs directa positiva
- Tiene una infección bacteriana o fúngica sistémica activa que requiere terapia antimicrobiana (se permite la terapia antimicrobiana profiláctica administrada como estándar de atención)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: OMS721 dosis baja
Administración de OMS721 a dosis bajas
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Experimental: OMS721 dosis media
Administración de OMS721 a dosis media
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Experimental: OMS721 dosis alta
Administración de OMS721 a una dosis alta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de dosis múltiples de OMS721 en participantes con MAT
Periodo de tiempo: Día 1 a 37 días después de finalizar el tratamiento, aproximadamente hasta 31 semanas.
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Incidencia de eventos adversos (AA) surgidos del tratamiento: los cambios clínicamente significativos en los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio se informaron como AA.
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Día 1 a 37 días después de finalizar el tratamiento, aproximadamente hasta 31 semanas.
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Número de participantes con HSCT-TMA que responden a OMS721
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 2 años después de la primera dosis de OMS721
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Respuesta definida como: Mejora de los marcadores de laboratorio de TMA de recuento de plaquetas y lactato deshidrogenasa (LDH) y mejora del estado clínico
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Día 1 hasta 2 años después de la primera dosis de OMS721
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: supervivencia de 100 días
Periodo de tiempo: Día de estudio del diagnóstico de HSCT-TMA a 100 días después
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Número de participantes vivos desde la fecha del diagnóstico de MAT
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Día de estudio del diagnóstico de HSCT-TMA a 100 días después
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: supervivencia general
Periodo de tiempo: Día de estudio del diagnóstico de HSCT-TMA hasta 2 años después de la primera dosis de OMS721
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Días de supervivencia desde el día del diagnóstico de MAT
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Día de estudio del diagnóstico de HSCT-TMA hasta 2 años después de la primera dosis de OMS721
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Día del estudio 1 hasta 2 años después de la primera dosis de OMS721
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Número de días desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera recaída
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Día del estudio 1 hasta 2 años después de la primera dosis de OMS721
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: libres de transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Día del estudio: 14 a 4 semanas después de la última transfusión de plaquetas
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Número de participantes con ausencia de transfusiones de plaquetas
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Día del estudio: 14 a 4 semanas después de la última transfusión de plaquetas
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: libres de transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Día del estudio: 14 a 4 semanas después de la última transfusión de glóbulos rojos
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Número de participantes con ausencia de transfusiones de glóbulos rojos
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Día del estudio: 14 a 4 semanas después de la última transfusión de glóbulos rojos
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: cambio con respecto al valor inicial en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Cambios desde el inicio en el recuento de plaquetas
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Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes con HSCT-TMA: farmacocinética (PK) de la administración de dosis múltiples de OMS721
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Parámetros PK, incluida la tasa de eliminación
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Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Participantes con HSCT-TMA (ADA)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Presencia de respuesta ADA.
Inmunogenicidad de la administración de dosis múltiples de OMS721 en sujetos con MAT
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Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: cambio con respecto al valor inicial en LDH
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Cambios desde el inicio en LDH
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Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: cambio con respecto al valor inicial en la creatina
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Cambios desde el inicio en creatina
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Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: cambio con respecto al valor inicial en la haptoglobina
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Cambios desde el inicio en la haptoglobina
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Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes con HSCT-TMA tratados con OMS721: cambio con respecto al valor inicial en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Cambios desde el inicio en la hemoglobina
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Día de estudio 1 al día 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes con HSCT-TMA: farmacocinética (PK) de la administración de dosis múltiples de OMS721
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Parámetros PK Volumen aparente del compartimento central (V1)
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Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Participantes con HSCT-TMA: farmacocinética (PK) de la administración de dosis múltiples de OMS721
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Parámetros PK Concentración de OMS721 que alcanza la mitad de la tasa máxima de eliminación (KM) (ug/mL)
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Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Participantes con HSCT-TMA: farmacodinamia (PD)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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La medida de PD se expresa como porcentaje de inhibición de C4d para evaluar la activación de la vía de lectina ex vivo
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Antes de la dosis y hasta 204 días después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Khaled SK, Claes K, Goh YT, Kwong YL, Leung N, Mendrek W, Nakamura R, Sathar J, Ng E, Nangia N, Whitaker S, Rambaldi A; OMS721-TMA-001 Study Group Members. Narsoplimab, a Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease-2 Inhibitor, for the Treatment of Adult Hematopoietic Stem-Cell Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy. J Clin Oncol. 2022 Aug 1;40(22):2447-2457. doi: 10.1200/JCO.21.02389. Epub 2022 Apr 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
30 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
11 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OMS721-TMA-001
- 2014-001032-11 (Número EudraCT)
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