Estudo de Segurança e Eficácia do OMS721 em Pacientes com Microangiopatias Trombóticas
22 de agosto de 2024 atualizado por: Omeros Corporation
Um estudo de coorte de fase 2, não controlado, de três estágios e escalonamento de dose para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica, imunogenicidade e atividade clínica do OMS721 em adultos com microangiopatias trombóticas
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e imunogenicidade do OMS721 em pacientes com microangiopatias trombóticas (TMA).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, não controlado, de 3 estágios, de escalonamento de dose ascendente em pacientes com 1 de 3 formas de MAT: síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), trombocitopenia trombótica (TTP) e transplante de células-tronco hematopoiéticas - TMA associado (MAT associada ao TCTH).
Na Fase 1 do estudo, OMS721 foi administrado a 3 coortes, com escalonamento de dose por coorte para identificar o regime de dosagem ideal.
No estágio 2, a dose selecionada no primeiro estágio foi administrada a coortes expandidas de pacientes com etiologias distintas (SHUa isolada em 1 coorte e TTP ou HSCT-TMA na outra coorte).
Os pacientes que concluíram o Estágio 2 eram elegíveis para tratamento continuado no Estágio 3 se tolerassem o tratamento com OMS721 e obtivessem benefício clínico.
A inscrição no estudo foi concluída.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária
- Omeros Investigational Site
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Brussels, Bélgica
- Omeros Investigational Site
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Leuven, Bélgica
- Omeros Investigational Site
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Liege, Bélgica
- Omeros Investigational Site
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Singapore, Cingapura
- Omeros Investigational Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Omeros Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Omeros Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Omeros Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Omeros Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Omeros Investigational Site
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Sha Tin, Hong Kong
- Omeros Investigational Site
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Bergamo, Itália
- Omeros Investigational Site
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Vilnius, Lituânia
- Omeros Investigational Site
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Selangan, Malásia
- Omeros Investigational Site
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Christchurch, Nova Zelândia
- Omeros Investigational Site
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Katowice, Polônia
- Omeros Investigational Site
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Krakow, Polônia
- Omeros Investigational Site
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Warsaw, Polônia
- Omeros Investigational Site
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Łódź, Polônia
- Omeros Investigational Site
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Ban Pathumwan, Tailândia
- Omeros Investigational Site
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Bangkok, Tailândia
- Omeros Investigational Site
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Pathum Thani, Tailândia
- Omeros Investigational Site
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Taichung, Taiwan
- Omeros Investigational Site
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Taipei, Taiwan
- Omeros Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Têm pelo menos 18 anos de idade na triagem (Visita 1)
- Tem diagnóstico de SHUa primária, TMA ou PTT persistente associada ao TCTH
- Nenhuma explicação alternativa clinicamente aparente para trombocitopenia e anemia
Critério de exclusão:
- Fez terapia com eculizumabe três meses antes da triagem
- Ter STEC-HUS
- Ter um teste de Coombs direto positivo
- Tem uma infecção bacteriana ou fúngica sistêmica ativa que requer terapia antimicrobiana (a terapia antimicrobiana profilática administrada como padrão de tratamento é permitida)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: OMS721 dose baixa
Administração de OMS721 em dose baixa
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Experimental: OMS721 dose média
Administração de OMS721 em dose média
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Experimental: OMS721 dose alta
Administração de OMS721 em dose alta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a segurança e tolerabilidade da administração de doses múltiplas de OMS721 em participantes com TMA
Prazo: Dia 1 a 37 dias após o final do tratamento, aproximadamente até 31 semanas.
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Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento: alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, ECG e testes laboratoriais foram relatadas como EAs.
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Dia 1 a 37 dias após o final do tratamento, aproximadamente até 31 semanas.
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Número de participantes com HSCT-TMA que respondem ao OMS721
Prazo: Dia 1 a até 2 anos após a primeira dose de OMS721
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Resposta definida como: Melhoria nos marcadores laboratoriais TMA de contagem de plaquetas e lactato desidrogenase (LDH) e melhoria no estado clínico
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Dia 1 a até 2 anos após a primeira dose de OMS721
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: sobrevivência de 100 dias
Prazo: Dia de estudo do diagnóstico de TCTH-TMA até 100 dias depois
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Número de participantes vivos a partir da data do diagnóstico de MAT
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Dia de estudo do diagnóstico de TCTH-TMA até 100 dias depois
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: sobrevida geral
Prazo: Dia de estudo do diagnóstico de TCTH-TMA até 2 anos após a primeira dose de OMS721
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Dias de sobrevivência a partir do dia do diagnóstico de TMA
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Dia de estudo do diagnóstico de TCTH-TMA até 2 anos após a primeira dose de OMS721
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: Duração da resposta
Prazo: Dia de estudo 1 a até 2 anos após a primeira dose de OMS721
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Número de dias desde a data da primeira resposta até a data da primeira recaída
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Dia de estudo 1 a até 2 anos após a primeira dose de OMS721
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: liberdade de transfusão de plaquetas
Prazo: Dia de estudo -14 a 4 semanas após a última transfusão de plaquetas
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Número de participantes com ausência de transfusões de plaquetas
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Dia de estudo -14 a 4 semanas após a última transfusão de plaquetas
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: liberdade de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Dia de estudo -14 a 4 semanas após a última transfusão de hemácias
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Número de participantes com ausência de transfusões de hemácias
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Dia de estudo -14 a 4 semanas após a última transfusão de hemácias
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: alteração da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Alterações da linha de base na contagem de plaquetas
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Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes com HSCT-TMA: Farmacocinética (PK) da administração de doses múltiplas de OMS721
Prazo: Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Parâmetros PK, incluindo taxa de liberação
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Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Participantes com HSCT-TMA (ADA)
Prazo: Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Presença de resposta ADA.
Imunogenicidade da administração de doses múltiplas de OMS721 em indivíduos com TMA
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Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: mudança da linha de base no LDH
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Mudanças da linha de base no LDH
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Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: mudança da linha de base na creatina
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Mudanças da linha de base na creatina
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Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: mudança da linha de base na haptoglobina
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Alterações da linha de base na haptoglobina
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Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes com HSCT-TMA tratados com OMS721: alteração da linha de base na hemoglobina
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Alterações da linha de base na hemoglobina
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Dia de estudo 1 ao dia 97, aproximadamente 13 semanas
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Participantes com HSCT-TMA: Farmacocinética (PK) da administração de doses múltiplas de OMS721
Prazo: Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Parâmetros PK Volume aparente do compartimento central (V1)
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Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Participantes com HSCT-TMA: Farmacocinética (PK) da administração de doses múltiplas de OMS721
Prazo: Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Parâmetros PK Concentração de OMS721 que atinge metade da taxa de eliminação máxima (KM) (ug/mL)
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Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Participantes com HSCT-TMA: Farmacodinâmica (PD)
Prazo: Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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A medida de PD é expressa como porcentagem de inibição de C4d para avaliar a ativação da via de lectina ex-vivo
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Pré-dose e até 204 dias pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Khaled SK, Claes K, Goh YT, Kwong YL, Leung N, Mendrek W, Nakamura R, Sathar J, Ng E, Nangia N, Whitaker S, Rambaldi A; OMS721-TMA-001 Study Group Members. Narsoplimab, a Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease-2 Inhibitor, for the Treatment of Adult Hematopoietic Stem-Cell Transplantation-Associated Thrombotic Microangiopathy. J Clin Oncol. 2022 Aug 1;40(22):2447-2457. doi: 10.1200/JCO.21.02389. Epub 2022 Apr 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
30 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
11 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimado)
21 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OMS721-TMA-001
- 2014-001032-11 (Número EudraCT)
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