Bendamustina, prednisona y Velcade® para el tratamiento de primera línea de pacientes con mieloma múltiple sintomático (BPV)

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que requiere tratamiento sistémico (según los criterios CRAB especificados en el apéndice I) con las siguientes características: El sujeto no es candidato para quimioterapia en dosis altas y trasplante de células madre debido a la edad, presencia de comorbilidades que probablemente tengan un impacto negativo sobre la tolerabilidad de HDT-SCT, o preferencia de sujeto

2. Enfermedad medible, definida como cualquier valor de proteína monoclonal cuantificable, definida por al menos una de las siguientes tres mediciones (Durie et al., 2006):

   • Proteína M sérica ≥ 10 g/l
   • Cadena ligera en orina (proteína M) de ≥ 200 mg/24 horas
   • Ensayo de CLL en suero: nivel de CLL implicado ≥ 10 mg/dl siempre que la proporción de CLLs sea anormal
3. Edad>18 años
4. Estado funcional de la OMS 0-3 (OMS = 3 solo se permite cuando está relacionado con MM y no con condiciones comórbidas) (consulte el apéndice III)
5. Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa al momento de la inclusión
6. Todos los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la terapia completa.
7. Todos los pacientes deben aceptar abstenerse de donar sangre durante el estudio.
8. Capacidad para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
9. Consentimiento informado por escrito (debe estar disponible antes de la inscripción en el ensayo)

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que presenten alguno de los siguientes criterios no serán incluidos en el ensayo

  1. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a bortezomib, bendamustina y prednisona o a cualquiera de los compuestos constituyentes (incl. boro y manitol).
  2. Amiloidosis AL sistémica (excepto para pacientes con amiloidosis AL de la piel o la médula ósea)
  3. Quimioterapia o radioterapia durante los últimos 5 años excepto pacientes con radioterapia local en caso de progresión del mieloma local. (Nota: los pacientes pueden haber recibido una dosis acumulada de hasta 160 mg de dexametasona o equivalente como terapia de emergencia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio).
  4. Leucemia de células plasmáticas que requiere la presencia de un 20% de células plasmáticas en leucocitos de sangre periférica y al menos 2 células plasmáticas/nl.
  5. Disfunción cardíaca grave (clasificación III-IV de la NYHA, véase el apéndice III)
  6. Disfunción hepática significativa (bilirrubina sérica ≥ 2 mg/dl o ASAT y/o ALAT ≥ 2,5 veces el nivel normal), a menos que esté relacionado con mieloma
  7. Pacientes que se sabe que son seropositivos
  8. Pacientes con infecciones activas no controladas
  9. Pacientes con neuropatía periférica o dolor neuropático de CTC grado 2 o superior (como se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (NCI CTCAE) Versión 4.0, consulte el apéndice V)
  10. Segunda neoplasia maligna durante los últimos 5 años excepto:
• Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o
• Carcinoma in situ del cuello uterino, o
• Cáncer de próstata < Gleason score 6 con antígeno prostático específico (PSA) indetectable durante 12 meses, o
• Carcinoma de mama ductal in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos), o
• Condición maligna similar a a.- d. con una supervivencia libre de enfermedad esperada a los 5 años superior al 95 % 11. Pacientes con enfermedad pulmonar y pericárdica infiltrativa difusa aguda 12. Anemia hemolítica autoinmune con prueba de Coombs positiva o trombocitopenia inmune 13. Recuento de plaquetas < 50 x 109/l (no se permite soporte transfusional dentro de los 14 días previos a la prueba), a menos que esté relacionado con mieloma 14. Hemoglobina < 7,5 g/dl, a menos que esté relacionada con mieloma 15. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,75 x 109/l (no se permite el uso de factores estimulantes de colonias en los 14 días anteriores a la prueba), a menos que esté relacionado con mieloma 16. Embarazo y lactancia 17. Participación en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la inscripción, excepto estudios de atención de apoyo y estudios de vacunación. (Nota: esto no incluye los períodos de seguimiento a largo plazo sin tratamiento farmacológico activo de estudios previos durante los últimos 6 meses).

Ningún sujeto podrá inscribirse en este ensayo más de una vez.