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Factores que median la disbiosis de la microbiota intestinal y la enfermedad metabólica en pacientes con VIH.

16 de diciembre de 2019 actualizado por: University of Colorado, Denver
Este estudio planea aprender más sobre las respuestas inmunitarias en el tejido intestinal (intestino) en personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Este estudio determinará si el cambio en la composición de las bacterias intestinales en personas infectadas por el VIH está relacionado con una alta prevalencia de inflamación intestinal crónica y enfermedad metabólica. Los investigadores también investigarán las propiedades inmunomoduladoras de bacterias específicas que se correlacionan con la enfermedad al caracterizar qué genes funcionales se seleccionan en sus genomas y al estimular las células inmunitarias aisladas de la sangre y el tejido intestinal con aislados bacterianos. Este trabajo establecerá si la ganancia/pérdida de impulsores/supresores bacterianos de información en el intestino contribuye a la enfermedad metabólica en individuos infectados con VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Se trata de un estudio prospectivo de cohortes y transversal de casos y controles. La participación en el estudio durará hasta 2 meses y se inscribirán 93 participantes. Se evaluará a los participantes para detectar lipodistrofia, se les pedirá que completen cuestionarios sobre síntomas gastrointestinales y alimentos y que proporcionen muestras de heces. A un subconjunto de participantes se le pedirá que se haga una sigmoidoscopia flexible (biopsia de la mucosa).

La cohorte A estará compuesta por 93 participantes:

Cohorte A1: Individuos infectados por el VIH tratados con TAR (terapia antirretroviral) con lipodistrofia (n=35) Cohorte A2: Individuos infectados por el VIH tratados con TAR sin lipodistrofia (n=18) Cohorte A3: Individuos infectados por el VIH-1 que nunca han recibido TAR ( n=20) Cohorte A4: Individuos VIH-1 seronegativos que tienen un alto riesgo de infección (n=20)

La cohorte B será un subconjunto seleccionado de sujetos de la cohorte A:

Cohorte B1: personas infectadas por el VIH tratadas con TAR y con disbiosis asociada al VIH (n=10) Cohorte B2: personas infectadas por el VIH tratadas con TAR sin disbiosis asociada al VIH (n=10)

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

93

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Sujetos VIH positivos y VIH negativos (con y sin lipodistrofia) entre 18 y 65 años.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres; 18 años a 65 años (Todas las cohortes)
  • Sujetos con infección crónica por VIH-1 definida como un ELISA positivo confirmado por un Western Blot positivo o un nivel de ARN del VIH-1 en plasma >1000 copias/mL en cualquier momento en el pasado. (Cohortes A1, A2 y A3)
  • VIH-1 seronegativo (Cohorte A4)
  • Con o sin lipodistrofia (a evaluar en la Visita 1)
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 21 y 29 mg/kg2 y peso estable durante al menos 3 meses (todas las cohortes)
  • Terapia antirretroviral (TAR) sin tratamiento previo (Cohorte A3): <10 días de tratamiento ART en cualquier momento antes de la Visita 1 o previamente en TAR pero sin tratamiento durante los 6 meses anteriores a la Visita 1
  • TAR a largo plazo (Cohorte A1 y A2): debe estar en el mismo tratamiento antirretroviral y tener un ARN del VIH-1 en plasma <25 copias/mL durante 3-6 meses antes de la Visita 1. Pruebas de función hepática no superiores a 2x normal, normal función renal y tiroidea. La glucosa en ayunas debe ser <110 mg/dl
  • Pruebas de función hepática no mayores de 2x normales, función renal y tiroidea normal. La glucosa en ayunas debe ser <110 mg/dl
  • Individuos tratados con TAR cuya microbiota se asemeja a la de aquellos con infección por VIH no tratada e individuos tratados con TAR cuya microbiota se asemeja a la cohorte de control VIH negativo (números iguales con y sin lipodistrofia). (Cohorte B; un subconjunto de la cohorte A)

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad gastrointestinal como enfermedad inflamatoria intestinal, colitis por Clostridium difficile o celiaquía.
  • antecedentes de resección intestinal, trastorno hemorrágico, antecedentes de hiperglucemia, tratamiento con dosis altas de glucocorticoides o interferón alfa en el último año Uso actual de terapia anticoagulante
  • Uso diario de aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con incapacidad para suspender el medicamento durante 7 días antes y después de un procedimiento de biopsia rectosigmoidea.
  • Antibióticos usados ​​en los tres meses anteriores
  • El embarazo
  • Uso actual de inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H2
  • Oportunista activa u otra infección crónica, como la hepatitis B o C o una neoplasia maligna activa
  • Incapacidad del paciente para participar en el estudio, como incapacidad para someterse a una venopunción, completar el cuestionario o realizar una biopsia de la mucosa (si se selecciona) procedimientos que forman parte de los criterios de inclusión/exclusión o parte de la medida de resultado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Cohorte A1
Individuos infectados por el VIH tratados con ART con lipodistrofia
Cohorte A2
Individuos infectados por el VIH tratados con ART sin lipodistrofia
Cohorte A3
Individuos infectados por el VIH-1 que no han recibido TAR
Cohorte A4
Individuos VIH-1 seronegativos que tienen un alto riesgo de infección
Cohorte B1
Un subconjunto de sujetos de la Cohorte A: individuos infectados por el VIH tratados con ART con disbiosis asociada al VIH
Cohorte B2
Un subconjunto de sujetos de la cohorte A: individuos infectados por el VIH tratados con ART sin disbiosis asociada al VIH

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine la composición de la microbiota intestinal utilizando la secuenciación de muestras fecales de ARN ribosómico (ARNr) 16S
Periodo de tiempo: 2 meses
Compare la composición de la microbiota intestinal de sujetos seropositivos con y sin lipodistrofia y TAR a largo plazo, y controles seronegativos con dieta y marcadores de activación inmunitaria y metabólica en sangre.
2 meses
Determinación de la composición de la microbiota intestinal mediante biopsia de tejido rectosigmoide
Periodo de tiempo: 2 meses
Comparar la composición de la microbiota intestinal de individuos VIH positivos tratados con TAR por poblaciones de CD4+ y marcadores de activación inmunitaria en tejidos linfoides asociados al intestino (GALT)
2 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Catherine Lozupone, PhD, University of Colorado, Denver

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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