Seguridad y tolerabilidad de ODM-203 en sujetos con tumores sólidos avanzados (KIDES-203)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años
• Sujetos con tumores localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente. Sujetos en la Parte 2 para tener un tumor/aberración genética.
• Disponibilidad de muestra tumoral para análisis genético
• Función hematopoyética, hepática y renal adecuada
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
• Niveles séricos de minerales fosfato: 2,5 mg/dl; calcio: 8,8 mg/dl; magnesio: 1,2 mg/dl; potasio: 11,7 mg/dl; sodio: 299mg/dl.
• Recuperación de eventos adversos reversibles de tratamientos anticancerígenos sistémicos previos al inicio o grado 1 con la excepción de alopecia; neuropatía estable de grado 2 inducida por tratamiento previo contra el cáncer
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.

Criterio de exclusión:

• Cualquier EA previo relacionado con el tratamiento anti VEGFR/FGFR que, a juicio del investigador, se considere grave o potencialmente mortal
• Sujetos que reciben warfarina
• Metástasis activas del sistema nervioso central no controladas por cirugía/radioterapia previa y/o dosis bajas de esteroides durante 4 semanas o más
• Sujetos con evidencia actual de alteración endocrina de la homeostasis del fosfato de calcio
• Las terapias concomitantes que se sabe que aumentan los niveles séricos de fósforo y/o calcio que no se pueden suspender o cambiar a una terapia diferente no están permitidas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ODM-203.
• Condiciones/circunstancias cardiovasculares significativas de la siguiente manera:
• una enfermedad cardiovascular/cerebrovascular activa o inestable
• b Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mg Hg con tratamiento antihipertensivo optimizado.
• c antecedentes de arritmia grave, arritmia familiar, alteración de la conducción o síndrome de QT largo congénito
• dLas terapias concomitantes conocidas por prolongar el intervalo QT y asociadas con un riesgo de Torsades de Pointes no están permitidas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de ODM 203
• e Prolongación repetible del intervalo QTcF ≥ 450 ms o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en la selección en 2 de 3 registros
• f Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % en la selección
• Sujetos que recibieron tratamiento anticancerígeno sistémico antes de la primera dosis de ODM-203 dentro de los siguientes plazos: menos de 28 días desde la última dosis de terapia antineoplásica y/o 28 días de radioterapia de campo amplio o 14 días de radiación de campo limitado para paliación
• Cirugía mayor o infección grave dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de ODM-203
• Enfermedad gastrointestinal conocida o un procedimiento que puede afectar la absorción de ODM 203
• Condición médica grave concurrente o enfermedad psiquiátrica
• Historia y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica
• Antecedentes activos o pasados ​​conocidos de otras neoplasias malignas primarias
• Mujer en edad fértil
• Mujer en edad fértil o sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil que no acepta usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de ODM 203
• Hipersensibilidad conocida a los excipientes del tratamiento del estudio
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico intervencionista/tratamiento simultáneo con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con ODM 203