Segurança e tolerabilidade de ODM-203 em indivíduos com tumores sólidos avançados (KIDES-203)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos de idade
• Indivíduos com tumores localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente. Indivíduos na Parte 2 têm um tumor/aberração genética.
• Disponibilidade de amostra de tumor para análise genética
• Função hematopoiética, hepática e renal adequadas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
• Níveis minerais séricos de fosfato: 2,5 mg/dl; cálcio: 8,8 mg/dl; magnésio: 1,2 mg/dl; potássio: 11,7 mg/dl; sódio: 299mg/dl.
• Recuperação de eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores para a linha de base ou grau 1, com exceção de alopecia; neuropatia estável de grau 2 induzida por tratamento anterior contra o câncer
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais

Critério de exclusão:

• Qualquer EA anterior relacionado ao tratamento anti-VEGFR/FGFR que, na opinião do investigador, seja considerado grave/com risco de vida
• Indivíduos recebendo varfarina
• Metástases ativas do sistema nervoso central não controladas por cirurgia/radioterapia prévia e/ou esteroides em baixa dose por 4 semanas ou mais
• Sujeitos com evidência atual de alteração endócrina da homeostase cálcio-fosfato
• Terapias concomitantes conhecidas por aumentar os níveis séricos de fósforo e/ou cálcio que não podem ser descontinuadas ou trocadas por uma terapia diferente não são permitidas dentro de 14 dias antes da primeira dose de ODM-203.
• Condições/circunstâncias cardiovasculares significativas como segue:
• uma doença cardiovascular/cerebrovascular ativa ou instável
• b Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90mg Hg com terapia anti-hipertensiva otimizada.
• c história de arritmia grave, arritmia familiar, anormalidade de condução ou síndrome congênita do QT longo
• dAs terapias concomitantes conhecidas por prolongar o intervalo QT e associadas ao risco de Torsades de Pointes não são permitidas dentro de 7 dias antes da primeira dose de ODM 203
• e Prolongamento repetível do intervalo QTcF ≥ 450 ms ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG na triagem em 2 de 3 registros
• f Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na triagem
• Indivíduos que receberam tratamento antineoplásico sistêmico antes da primeira dose de ODM-203 dentro dos seguintes prazos: menos de 28 dias desde a última dose de terapia antineoplásica e/ou 28 dias de radioterapia de campo amplo ou 14 dias de radiação de campo limitado para paliação
• Cirurgia de grande porte ou infecção grave dentro de 21 dias após a primeira dose de ODM-203
• Doença gastrointestinal conhecida ou um procedimento que pode afetar a absorção de ODM 203
• Condição médica concomitante grave ou doença psiquiátrica
• Histórico e/ou evidência atual de mineralização/calcificação ectópica
• História ativa ou pregressa conhecida de outra malignidade primária
• Fêmea com potencial para engravidar
• Mulher com potencial para engravidar ou indivíduo do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar que não concorda em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de ODM 203
• Hipersensibilidade conhecida aos excipientes do tratamento do estudo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo
• Participação em outro ensaio clínico intervencionista/tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com ODM 203