Безопасность и переносимость ODM-203 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями (KIDES-203)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Субъекты мужского и женского пола старше 18 лет
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными местнораспространенными или метастатическими опухолями. Субъекты в Части 2 имеют опухоль/генетическую аберрацию.
• Доступность образца опухоли для генетического анализа
• Адекватная гемопоэтическая, печеночная и почечная функции
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1
• Уровень минералов в сыворотке фосфатов: 2,5 мг/дл; кальций: 8,8 мг/дл; магний: 1,2 мг/дл; калий: 11,7 мг/дл; натрий: 299 мг/дл.
• Восстановление после обратимых нежелательных явлений предыдущей системной противоопухолевой терапии до исходного уровня или степени 1, за исключением алопеции; стабильной невропатии степени 2, вызванной предыдущим лечением рака
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более

Критерий исключения:

• Любое предшествующее НЯ, связанное с лечением против VEGFR/FGFR, которое, по мнению исследователя, считается тяжелым/угрожающим жизни.
• Субъекты, получающие варфарин
• Активные метастазы в центральную нервную систему, не контролируемые предшествующей операцией/лучевой терапией и/или низкими дозами стероидов в течение 4 недель или более
• Субъекты с текущими признаками эндокринного изменения кальциево-фосфатного гомеостаза.
• Сопутствующая терапия, которая, как известно, повышает уровень фосфора и/или кальция в сыворотке, которую нельзя отменить или перевести на другую терапию, не допускается в течение 14 дней до первой дозы ODM-203.
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания/обстоятельства, такие как:
• активное или нестабильное сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание
• b Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мг рт. ст. при оптимизированной антигипертензивной терапии.
• c наличие в анамнезе тяжелой аритмии, семейной аритмии, нарушения проводимости или врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• d Сопутствующая терапия, которая, как известно, удлиняет интервал QT и связана с риском пируэтной тахикардии, не разрешена в течение 7 дней до первой дозы ODM 203.
• e Повторяющееся удлинение интервала QTcF ≥ 450 мс или любая клинически значимая аномалия на ЭКГ при скрининге в 2 из 3 записей
• f Фракция выброса левого желудочка <50% при скрининге
• Субъекты, которые получали системное противораковое лечение до первой дозы ODM-203 в течение следующих периодов времени: менее 28 дней с момента последней дозы противоопухолевой терапии и/или 28 дней широкопольной лучевой терапии или 14 дней ограниченного поля радиации для паллиативного лечения
• Серьезная операция или серьезная инфекция в течение 21 дня после первой дозы ODM-203.
• Известное желудочно-кишечное заболевание или процедура, которая может повлиять на всасывание ODM 203.
• Серьезное сопутствующее заболевание или психическое заболевание
• История и/или текущие данные о эктопической минерализации/кальцификации
• Известные активные или прошлые истории других первичных злокачественных новообразований
• Женщина детородного возраста
• Женщина с потенциалом деторождения или субъект мужского пола с партнершей с потенциалом деторождения, которая не согласна использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы ODM 203.
• Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого препарата.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, ухудшит способность субъекта соблюдать процедуры исследования.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании/одновременное лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до начала лечения ODM 203