Veiligheid en verdraagbaarheid van ODM-203 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren (KIDES-203)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar
• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren. Proefpersonen in deel 2 hebben een tumor/genetische afwijking.
• Beschikbaarheid van tumormonster voor genetische analyse
• Adequate hemopoëtische, lever- en nierfunctie
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1
• Serummineraalgehalte fosfaat: 2,5 mg/dl; calcium: 8,8 mg/dl; magnesium: 1,2 mg/dl; kalium: 11,7 mg/dl; natrium: 299mg/dl.
• Herstel van reversibele bijwerkingen van eerdere systemische antikankertherapieën tot baseline of graad 1, met uitzondering van alopecia; stabiele neuropathie van graad 2 veroorzaakt door eerdere kankerbehandeling
• Levensverwachting van 12 weken of meer

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere anti-VEGFR/FGFR-behandelingsgerelateerde AE ​​die naar het oordeel van de onderzoeker als ernstig/levensbedreigend wordt beschouwd
• Onderwerpen die warfarine krijgen
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel die niet onder controle zijn gebracht door eerdere chirurgie/radiotherapie en/of lage dosis steroïden gedurende 4 weken of langer
• Onderwerpen met actueel bewijs van endocriene verandering van calciumfosfaathomeostase
• Gelijktijdige therapieën waarvan bekend is dat ze de serumfosfor- en/of calciumspiegels verhogen en die niet kunnen worden stopgezet of op een andere therapie kunnen worden overgeschakeld, zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ODM-203.
• Significante cardiovasculaire aandoeningen/omstandigheden als volgt:
• een actieve of instabiele cardio-/cerebrovasculaire aandoening
• b Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mg Hg met geoptimaliseerde antihypertensieve therapie.
• c voorgeschiedenis van ernstige aritmie, familiaire aritmie, geleidingsafwijking of congenitaal lang QT-syndroom
• dGelijktijdige therapieën waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en die gepaard gaan met een risico op torsades de pointes, zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór de eerste dosis ODM 203
• e Herhaalbare verlenging van het QTcF-interval ≥ 450 msec of een klinisch significante afwijking in het ECG bij screening in 2 van de 3 opnames
• f Linkerventrikelejectiefractie <50% bij screening
• Proefpersonen die voorafgaand aan de eerste dosis ODM-203 een systemische antikankerbehandeling kregen binnen de volgende tijdsbestekken: minder dan 28 dagen sinds de laatste dosis antineoplastische therapie en/of 28 dagen breedveldradiotherapie of 14 dagen beperktveldstraling voor palliatie
• Grote operatie of ernstige infectie binnen 21 dagen na de eerste dosis ODM-203
• Bekende gastro-intestinale ziekte of een procedure die de absorptie van ODM 203 kan beïnvloeden
• Ernstige gelijktijdige medische aandoening of psychiatrische ziekte
• Voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van ectopische mineralisatie/calcificatie
• Bekende actieve of verleden geschiedenis van andere primaire maligniteit
• Vrouw met vruchtbare potentie
• Vrouw die zwanger kan worden of mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die niet akkoord gaat met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis ODM 203
• Bekende overgevoeligheid voor de hulpstoffen van de onderzoeksbehandeling
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksprocedures te voldoen, zou aantasten
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek/gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met ODM 203